Наследственный риск рака яичников: новые генетические открытия

Рак яичников, особенно высокозлокачественный серозный эпителиальный рак, — одна из распространённых у женщин опухолей, обычно выявляемых на поздней стадии. Это ограничивает лечение и повышает значение ранней диагностики. Хотя роль генетических факторов известна, почти половина наследственного риска остаётся необъяснённой. Иными словами, некоторые способствующие развитию этого рака генетические изменения ещё не определены полностью.

Д-р Deepak Subramanian и коллеги из онкологического центра Peter MacCallum в Мельбурне провели новое исследование, чтобы разобраться в этих неизвестных рисках. npj Genomic Medicine опубликовал эту работу 10 января 2025 года. В ней определены новые наследственные гены, потенциально связанные с высокозлокачественным серозным раком яичников.

Новые генетические открытия

Исследователи проанализировали ДНК пациенток с высокозлокачественным серозным раком яичников, у которых мутации BRCA1 и BRCA2 отсутствовали. Предыдущие работы предполагали, что некоторые генные изменения могут наследоваться и вызывать рак. Учёные расширили генетический анализ, чтобы проверить эти предположения и определить новые гены-кандидаты в рамках проведённого исследования.

Учёные подтвердили, что гены PALB2 и ATM играют роль в некоторых случаях наследственного рака яичников. Кроме того, они обнаружили, что новый ген LLGL2 тоже может повышать риск этой опухоли.

• PALB2 и ATM: Была показана важная роль этих генов, ранее связанных с раком молочной железы, и в риске рака яичников. У пациенток с мутациями PALB2в опухолях наблюдали инактивацию обеих аллелей, которая могла способствовать развитию рака. При мутациях ATM обе аллели были инактивированы у большинства пациенток, но не во всех случаях. Поэтому ATM сочли фактором умеренного риска рака яичников.
• LLGL2: Одной из наиболее примечательных находок стала возможная роль LLGL2 как нового наследственного фактора риска. Во всех опухолях с мутацией этого гена наблюдали инактивацию обеих аллелей. Предполагается, что LLGL2 регулирует клеточное деление и полярность, а нарушение этих функций может вести к раку.

Диаграмма Венна ниже показывает классификацию генетических изменений, связанных с высокозлокачественным серозным раком яичников, по разным категориям в исследованном материале.

Категории на диаграмме

1. Утрата или инактивация дикого типа — зелёная область

   • PALB2, LLGL2, VSIG1, LTBP1 — примеры генов, у которых в опухолях утрачена или инактивирована исходная, дикая форма по результатам исследования.
   • Вероятно, эти гены относятся к опухолевым супрессорам, и утрата их функции может способствовать развитию рака.

2. Утрата или инактивация варианта — фиолетовая область

   • CPT1B, WRAP53, RASSF7, ANKRD18A — примеры генов, для которых наблюдались утрата или инактивация вариантов, несущих мутации в исследованных опухолях.
   • Мутации этих генов могут рассматриваться как изменения, способные участвовать в развитии рака.

3. Гетерозиготный или неопределённый статус — синяя область

   • ATM, FANCM, MAP6D1, STARD6, IFIT2 — примеры генов с гетерозиготным или неопределённым статусом в представленном анализе.
   • Их влияние на рак не установлено однозначно, но предполагается возможная роль в отдельных ситуациях.

Области пересечения: гены нескольких категорий

• Утрата или инактивация дикого типа и варианта — зелёно-фиолетовое пересечение

  • LOXL2, GPALPP1, CDKL3, FAM216A — примеры генов с утратой и дикого типа, и мутантного варианта.

• Утрата или инактивация дикого типа и гетерозиготный либо неопределённый статус — зелёно-синее пересечение

  • ATM, FANCM, MAP6D1, SCYL3 могут одновременно характеризоваться утратой дикого типа и гетерозиготным либо неопределённым статусом.

• Утрата или инактивация варианта и гетерозиготный либо неопределённый статус — фиолетово-синее пересечение

  • ERCC3, SORD, SSX3, IMPDH2 могут одновременно иметь утрату варианта и гетерозиготный либо неопределённый статус.

• Тройное пересечение — центральная область

  • BLM, SLC12A4, ZBTB45, ZCCHC4, RAD1 — примеры генов, которые частично относятся ко всем категориям и могут участвовать в развитии рака через разные механизмы.

Вывод и дальнейшие перспективы

Работа стала важным шагом в изучении генетики рака яичников. Исследователи отмечают, что гены PALB2, ATM и LLGL2 могут быть связаны с высокозлокачественным серозным раком яичников и важны для ранней диагностики, оценки риска и будущего направленного лечения.

Эти сведения помогут лучше понять генетическую основу заболевания, разработать более эффективные диагностические тесты и улучшить классификацию онкологического риска.

Определение этих генов поможет не только диагностике, но и разработке направленных лечебных стратегий. В частности, признание LLGL2 новым фактором онкологического риска требует дальнейшего изучения. Более глубокое понимание его функций может существенно помочь персонализированной медицине.