მემკვიდრეობითი რისკი საკვერცხის კიბოში — ახალი გენეტიკური აღმოჩენები

საკვერცხის კიბო, განსაკუთრებით მაღალი ხარისხის სეროზული ეპითელური საკვერცხის კიბო, ქალებში ხშირი და ჩვეულებრივ შორსწასულ სტადიაზე დიაგნოსტირებული კიბოა. ეს მკურნალობის არჩევანს ზღუდავს და ადრეული დიაგნოსტიკის მნიშვნელობას ზრდის. მიუხედავად იმისა, რომ გენეტიკური ფაქტორების მნიშვნელოვანი როლი ცნობილია, მემკვიდრეობითი რისკის თითქმის ნახევარი ჯერ აუხსნელია. ანუ ამ კიბოს განვითარებაში მონაწილე ზოგი გენეტიკური ცვლილება ან მუტაცია სრულად გამოვლენილი ჯერ არ არის.

Melbourne-ის Peter MacCallum-ის კიბოს ცენტრის Dr. Deepak Subramanian-მა და მისმა გუნდმა ამ უცნობი გენეტიკური რისკების გასაგებად ახალი კვლევა ჩაატარეს. npj Genomic Medicine ჟურნალში 2025 წლის 10 იანვარს გამოქვეყნებულმა კვლევამ გამოავლინა ახალი მემკვიდრეობითი გენები, რომლებიც მაღალი ხარისხის სეროზულ საკვერცხის კიბოს შეიძლება უკავშირდებოდეს.

ახალი გენეტიკური აღმოჩენები

მკვლევრებმა BRCA1 და BRCA2 მუტაციების არმატარებელი მაღალი ხარისხის სეროზული საკვერცხის კიბოს პაციენტების დნმ გააანალიზეს. ადრინდელი კვლევები მიუთითებდა, რომ ზოგი გენური ცვლილება შეიძლება მემკვიდრეობითი და კიბოს გამომწვევი იყოს. ამ მტკიცებების დასადასტურებლად და ახალი კანდიდატი გენების გამოსავლენად მეცნიერებმა გენეტიკური ანალიზი გააფართოეს.

მკვლევრებმა დაადასტურეს, რომ PALB2 და ATM გენებს მემკვიდრეობითი საკვერცხის კიბოს ზოგ შემთხვევაში როლი აქვს. ასევე აღმოაჩინეს, რომ LLGL2 გენმაც შეიძლება საკვერცხის კიბოს რისკი გაზარდოს.

• PALB2 და ATM: ამ გენებისთვის, რომლებიც ადრე ძუძუს კიბოსთან იყო დაკავშირებული, საკვერცხის კიბოს რისკშიც მნიშვნელოვანი როლი გამოვლინდა. PALB2 მუტაციის მატარებელ საკვერცხის კიბოს პაციენტების სიმსივნეებში ორივე ალელი ინაქტივირებული იყო და შენიშნეს, რომ ამას შეიძლება კიბოს წარმოქმნა გამოეწვია. ATM მუტაციის მატარებელი პაციენტების უმეტესობაშიც ორივე ალელი ინაქტივირებული იყო, თუმცა არა ყველა შემთხვევაში. ამიტომ ATM საკვერცხის კიბოს ზომიერი რისკის ფაქტორად მიიჩნიეს.
• LLGL2: ერთ-ერთი ყველაზე საყურადღებო შედეგი იყო ის, რომ LLGL2 შეიძლება ახალი მემკვიდრეობითი რისკფაქტორი ყოფილიყო. ყველა სიმსივნეში, რომელშიც ეს გენი მუტირებული იყო, ორივე ალელი ინაქტივირებული აღმოჩნდა. მიიჩნიეს, რომ LLGL2 უჯრედის გაყოფასა და პოლარობას არეგულირებს და ამ ფუნქციების დარღვევამ კიბო შეიძლება გამოიწვიოს.

ქვემოთ მოცემული ვენის დიაგრამა მაღალი ხარისხის სეროზულ საკვერცხის კიბოსთან დაკავშირებული გენეტიკური ცვლილებების სხვადასხვა კატეგორიად კლასიფიცირებას აღწერს.

დიაგრამის კატეგორიები

1. ველური ტიპი დაკარგული ან ინაქტივირებულია (მწვანე არე)

   • PALB2, LLGL2, VSIG1, LTBP1 და მსგავსი გენები სიმსივნეებში ბუნებრივ (wildtype) ფორმას კარგავს ან ინაქტივირდება .
   • ეს გენები, სავარაუდოდ, სიმსივნის სუპრესორი გენებია და მათი ფუნქციის დაკარგვამ კიბოს განვითარებას შეიძლება შეუწყოს ხელი.

2. ვარიანტი დაკარგული ან ინაქტივირებულია (იისფერი არე)

   • CPT1B, WRAP53, RASSF7, ANKRD18A და მსგავს გენებში მუტაციის მატარებელი ვარიანტების დაკარგვა ან ინაქტივირება ვლინდება.
   • ამ გენების მუტაციები შეიძლება განიხილებოდეს ცვლილებებად, რომლებიც კიბოს განვითარებაში მონაწილეობს.

3. ჰეტეროზიგოტური ან გაურკვეველი (ლურჯი არე)

   • ATM, FANCM, MAP6D1, STARD6, IFIT2 და მსგავსი გენები ჰეტეროზიგოტური ან გაურკვეველი სტატუსის გენებია.
   • ამ გენების გავლენა კიბოზე მკაფიოდ დადგენილი არ არის, თუმცა ვარაუდობენ, რომ ზოგ შემთხვევაში როლი შეიძლება ჰქონდეთ.

გადაკვეთის არეები (რამდენიმე კატეგორიაში შემავალი გენები)

• ველური ტიპის დაკარგვა/ინაქტივირება და ვარიანტის დაკარგვა/ინაქტივირება (მწვანე-იისფერი გადაკვეთა)

  • LOXL2, GPALPP1, CDKL3, FAM216A და მსგავსი გენები როგორც ველური ტიპის, ისე მუტირებული ვარიანტის დაკარგვას აჩვენებს.

• ველური ტიპის დაკარგვა/ინაქტივირება და ჰეტეროზიგოტური/გაურკვეველი სტატუსი (მწვანე-ლურჯი გადაკვეთა)

  • ATM, FANCM, MAP6D1, SCYL3 და მსგავს გენებში შეიძლება ველური ტიპიც იკარგებოდეს და ჰეტეროზიგოტური ან გაურკვეველი სტატუსიც არსებობდეს.

• ვარიანტის დაკარგვა/ინაქტივირება და ჰეტეროზიგოტური/გაურკვეველი სტატუსი (იისფერი-ლურჯი გადაკვეთა)

  • ERCC3, SORD, SSX3, IMPDH2 და მსგავსი გენები შეიძლება ვარიანტის დაკარგვასაც აჩვენებდეს და ჰეტეროზიგოტური ან გაურკვეველი სტატუსიც ჰქონდეს.

• სამმაგი გადაკვეთა (ცენტრალური არე)

  • BLM, SLC12A4, ZBTB45, ZCCHC4, RAD1 და მსგავსი გენები ნაწილობრივ ყველა კატეგორიას მიეკუთვნება და კიბოს განვითარებაში სხვადასხვა მექანიზმით შეიძლება მონაწილეობდეს.

დასკვნა და სამომავლო ხედვა

კვლევამ საკვერცხის კიბოს გენეტიკაში მნიშვნელოვან წინსვლას მიაღწია. მკვლევრები აღნიშნავენ, რომ PALB2, ATM და LLGL2 გენები მაღალი ხარისხის სეროზულ საკვერცხის კიბოს შეიძლება უკავშირდებოდეს და ადრეული დიაგნოსტიკისთვის, რისკის შეფასებისა და მომავალი მიზნობრივი მკურნალობისთვის კრიტიკულია.

ახალი ინფორმაცია საკვერცხის კიბოს გენეტიკური საფუძვლის უკეთ გაგებაში დაგვეხმარება და დიაგნოსტიკური ტესტებისა და კიბოს რისკის კლასიფიკაციის გაუმჯობესებას შეუწყობს ხელს.

ამ გენების გამოვლენა არა მხოლოდ უკეთეს დიაგნოსტიკას უზრუნველყოფს, არამედ მიზნობრივი მკურნალობის სტრატეგიების შემუშავებასაც დაეხმარება. განსაკუთრებით LLGL2-ის ახალ რისკფაქტორად განსაზღვრა დამატებით კვლევას მოითხოვს. მომავალში ამ გენის ფუნქციების უკეთ გაგებამ პერსონალიზებული მედიცინის პრაქტიკას მნიშვნელოვანი წვლილი შეიძლება შემატოს.