Yumurtalıq xərçəngində irsi risk – Yeni genetik kəşflər

Yumurtalıq xərçəngi, xüsusilə yüksək dərəcəli seroz epitelial növü, qadınlarda geniş yayılmış və adətən gec mərhələdə aşkarlanan xərçənglərdəndir. Bu, müalicə seçimlərini məhdudlaşdırır və erkən diaqnozu vacib edir. Genetik amillər mühüm rol oynasa da, irsi riskin demək olar ki, yarısı hələ izah edilməyib. Yəni xərçəngin yaranmasına töhfə verən bəzi genetik dəyişikliklər və mutasiyalar tam müəyyənləşdirilməyib.

Melbourne Peter MacCallum Xərçəng Mərkəzindən Dr. Deepak Subramanian və qrupu naməlum genetik riskləri anlamaq üçün yeni araşdırma aparıb. npj Genomic Medicine jurnalında 10 yanvar 2025 tarixində dərc edilmiş iş yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi ilə əlaqəli ola bilən yeni irsi genləri müəyyən edib.

Yeni genetik kəşflər

Tədqiqatçılar BRCA1 və BRCA2 mutasiyası daşımayan yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi xəstələrinin DNT-sini təhlil ediblər. Əvvəlki işlər bəzi gen dəyişikliklərinin irsi olub xərçəng yarada biləcəyini irəli sürmüşdü. Bu iddiaları təsdiqləmək və yeni namizəd genləri tapmaq üçün genetik təhlillər genişləndirilib.

Tədqiqatçılar PALB2 və ATM genlərinin bəzi irsi yumurtalıq xərçəngi hallarındakı rolunu təsdiqləyiblər. Həmçinin LLGL2 adlı yeni genin də riski artıra biləcəyini kəşf ediblər.

• PALB2 və ATM: Əvvəldən süd vəzi xərçəngi ilə əlaqələndirilən bu genlərin yumurtalıq xərçəngi riskində də mühüm rolu göstərilib. PALB2 mutasiyası olan xəstələrdə şişlərdə hər iki allelin fəaliyyətsizləşdiyi və bunun xərçəng yarada biləcəyi görülüb. ATM mutasiyası daşıyanların çoxunda hər iki allel fəaliyyətsiz olub, lakin bu hər halda görülməyib. Buna görə ATM orta dərəcəli yumurtalıq xərçəngi risk amili sayılıb.
• LLGL2: Ən diqqətçəkən nəticələrdən biri LLGL2-nin yeni irsi risk amili ola bilməsidir. Bu genin mutasiyalı olduğu bütün şişlərdə hər iki allelin fəaliyyətsizləşdiyi görülüb. LLGL2 hüceyrə bölünməsini və qütblüyünü tənzimləyir; bu funksiyaların pozulmasının xərçəng yarada biləcəyi düşünülüb.

Aşağıdakı Venn diaqramında yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi ilə əlaqəli genetik dəyişikliklərin müxtəlif kateqoriyalar üzrə təsnifatı  izah olunur.

Diaqramdakı kateqoriyalar

1. Normal tipin itməsi və ya fəaliyyətsizləşməsi (yaşıl sahə)

   • PALB2, LLGL2, VSIG1, LTBP1 kimi genlər şişlərdə normal (wildtype) formasını itirmiş və ya fəaliyyətsizləşmiş genlərdir.
   • Bunlar ehtimalən şişi basqılayan genlərdir, funksiyalarının itməsi xərçəngin yaranmasına töhfə verə bilər.

2. Variantın itməsi və ya fəaliyyətsizləşməsi (bənövşəyi sahə)

   • CPT1B, WRAP53, RASSF7, ANKRD18A kimi genlərdə mutasiyalı variantların itməsi və ya fəaliyyətsizləşməsi görülür.
   • Bu mutasiyalar xərçəngin yaranmasında rol oynaya bilən dəyişikliklər sayıla bilər.

3. Heteroziqot və ya müəyyənləşdirilməmiş (mavi sahə)

   • ATM, FANCM, MAP6D1, STARD6, IFIT2 kimi genlər heteroziqot və ya qeyri-müəyyən statusdadır.
   • Bu genlərin xərçəngə təsiri dəqiq müəyyən edilməyib, lakin bəzi hallarda təsir göstərə biləcəyi düşünülür.

Kəsişmələr (bir neçə kateqoriyaya daxil olan genlər)

• Normal tipin və variantın itməsi və ya fəaliyyətsizləşməsi (yaşıl-bənövşəyi kəsişmə)

  • LOXL2, GPALPP1, CDKL3, FAM216A kimi genlər həm normal tipin, həm də mutasiyalı variantın itirilməsini göstərir.

• Normal tipin itməsi və ya fəaliyyətsizləşməsi və heteroziqot və ya qeyri-müəyyən status (yaşıl-mavi kəsişmə)

  • ATM, FANCM, MAP6D1, SCYL3 kimi genlərdə həm normal tipin itkisi, həm heteroziqot və ya qeyri-müəyyən status ola bilər.

• Variantın itməsi və ya fəaliyyətsizləşməsi və heteroziqot və ya qeyri-müəyyən status (bənövşəyi-mavi kəsişmə)

  • ERCC3, SORD, SSX3, IMPDH2 kimi genlərdə həm variant itkisi, həm heteroziqot və ya qeyri-müəyyən status ola bilər.

• Üçlü kəsişmə (orta sahə)

  • BLM, SLC12A4, ZBTB45, ZCCHC4, RAD1 kimi genlər bütün kateqoriyalara qismən daxil olub müxtəlif mexanizmlərlə xərçəngin yaranmasına töhfə verə bilər.

Nəticə və gələcək perspektivlər

Araşdırma yumurtalıq xərçənginin genetikasında mühüm irəliləyiş yaradıb. Tədqiqatçılar PALB2, ATM və LLGL2 genlərinin yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngi ilə əlaqəli ola biləcəyini, erkən diaqnoz, riskin qiymətləndirilməsi və gələcək hədəfli müalicələr üçün vacibliyini bildirirlər.

Yeni məlumatlar genetik əsası daha yaxşı anlamağa, diaqnostik testləri və xərçəng riski təsnifatını yaxşılaşdırmağa kömək edəcək.

Bu genlərin tapılması diaqnozu yaxşılaşdırmaqla yanaşı hədəfli müalicə strategiyalarına da töhfə verəcək. Xüsusilə LLGL2-nin yeni risk amili kimi müəyyən edilməsi əlavə araşdırma tələb edir. Gələcəkdə funksiyalarını anlamaq fərdiləşdirilmiş tibdə mühüm töhfə verə bilər.