الكيميائي أم الكيميائي الإشعاعي لسرطان المريء القابل للجراحة؟

• سنويًا لدى أكثر من 510 آلاف شخص، سرطان المريء يُشخص، وهو السرطان 9. الأكثر شيوعًا عالميًا.
• يُناقش منذ زمن طويل النهج الأكثر فعالية خصوصًا لمرضى سرطان المريء الغدي القابل للجراحة.
• نُشرت في 22 يناير 2025 نتائج دراسة NEJM في هذه المجلة باسم ESOPEC، أُجريت بألمانيا وقارنت الكيميائي قبل العملية وبعدها بالكيميائي الإشعاعي قبلها فقط.
• كان الهدف تحديد أي الطريقتين أفضل تأثيرًا في عمر المرضى وتقدم المرض.

سيطرة موضعية أفضل أم جهازية أفضل؟

الكيميائي قبل الجراحة وبعدها والكيميائي الإشعاعي قبلها فقط نهجان مهمان لعلاج سرطان المريء الغدي القابل للجراحة. لكن لكل منهما قيوده.

يُعرف أن الكيميائي الإشعاعي قبل العملية فقط أقل فعالية في ضبط انتشار السرطان لأجزاء الجسم الأخرى، وقد يسبب آثارًا خطيرة أثناء العلاج. ومن جهة أخرى، FLOT نظام كيميائي بهذا الاسم، من فلورويوراسيل ولوكوفورين وأوكساليبلاتين ودوسيتاكسيل، قد يكون أكفأ جهازيًا لكنه يحمل مخاطر. وقارنت الدراسة تأثير النهجين في عمر المرضى.

تفاصيل ESOPEC

وُزع المشاركون عشوائيًا لمجموعتين: تلقت الأولى FLOT حول العملية، أي قبلها وبعدها؛ واتّبعت الثانية الكيميائي الإشعاعي قبلها، بإشعاع 41,4 Gy وكاربوبلاتين وباكليتاكسيل.

• خصائص المشاركين: 438 مريضًا، العمر الوسيط 63 (%89 رجال و%11 نساء)

• حالة المرض: المرحلة السريرية cT1 cN+، أو cT2–4a cN+، أو cT2–4a cN0

• التصميم: دراسة مرحلة 3، عشوائية مضبوطة مفتوحة التسمية غير معماة، في 25 مركزًا بألمانيا

أُجريت العملية خلال 4-8 أسابيع بعد انتهاء العلاج السابق لها.

نقاط النهاية الأولية كانت البقاء الكلي (نسبة الأحياء بعد ثلاث سنوات) و البقاء دون تقدم المرض.

النتائج

• البقاء الكلي:

  • معدل البقاء الكلي ثلاث سنوات بمجموعة FLOT %57,4 (فاصل الثقة [GA]: %50,1 - %64,0)

  • وفي مجموعة الكيميائي الإشعاعي قبل العملية %50,7 (GA: %43,5 - %57,5)

  • انخفاض خطر الوفاة بنظام FLOT بنسبة %30 (HR: 0,70; P=0,01)

• عدم تكرار المرض:

  • البقاء دون تقدم بـ FLOT هو %51,6 (GA: %44,3 - %58,4)

  • وبالكيميائي الإشعاعي %35,0 (GA: %28,4 - %41,7)

• الآثار الجانبية:

  • ظهرت آثار خطيرة بنسبة %58 في FLOT، مثل Grade 3+

  • وبنسبة %50 في الكيميائي الإشعاعي

  • أشيع الأحداث الخطيرة كان الالتهاب الرئوي (FLOT: %5,3؛ الكيميائي الإشعاعي: %8,7)

• معدل الوفاة خلال 90 يومًا بعد العملية:

  • في FLOT نسبة %3,1

  • وفي الكيميائي الإشعاعي %5,6

تعليق

كانت الوفاة خلال أول 90 يومًا بعد العملية أعلى بمجموعة الكيميائي الإشعاعي، مما يظهر احتمال زيادة مخاطره المبكرة. وبناءً على النتائج، قد يكون نظام FLOT خيارًا قياسيًا جديدًا لسرطان المريء الغدي القابل للجراحة .

لكن إجراء الدراسة في ألمانيا وحدها يثير بعض علامات الاستفهام بشأن قابلية تعميم نتائجها على مجموعات أخرى من المرضى. وإضافة إلى ذلك، بالنظر إلى ملف الآثار الجانبية المرتبطة بنظام FLOT، يلزم تطوير أنظمة علاج بديلة تحمل آثارًا جانبية أقل.

وتخصيص اختيار العلاج بحسب احتياجات المرضى يتطلب بيانات أكثر خصوصًا عن الاستجابة والآثار الجانبية.

وفي الختام،حقق الكيميائي بـ FLOT قبل العملية وبعدها نتائج بقاء أفضل من الكيميائي الإشعاعي قبلها فقط. وتقدم الدراسة إرشادًا مهمًا للممارسة السريرية في سرطان المريء.