إمكانية ريبوسيكليب في تقليل خطر عودة سرطان الثدي – مقارنة بأبيماسيكليب

سرطان الثدي، مع أكثر من 2 مليون حالة جديدة سنويًا، أصبح أكثر السرطانات شيوعًا عالميًا. وبفضل العلاجات المتقدمة والتشخيص المبكر، انخفضت معدلات الوفاة بسببه مؤخرًا، لكن النكس أو إحداث النقائل (الانتشار) ما زال مشكلة مهمة. ومن أدويته ريبوسيكليب (Valamor)، وهو مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين 4/6 (CDK4/6). وعند دمجه بالعلاج الهرموني (كبح الهرمونات)، فقد منح فائدة مهمة في البقاء لدى النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي (المرحلة 4) الإيجابي لمستقبل الهرمونات والسلبي لـ HER2 (HR+/HER2-)، وهو معتمد لهذا الغرض من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) ووزارة الصحة التركية.

نتناول هنا أثر ريبوسيكليب والعلاج الهرموني في مرضى سرطان الثدي المبكر HR+/HER2-. وتستند المعلومات إلى النتائج المرحلية لتجربة NATALEE المعلنة في شيكاغو، في الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) 2023 خلال اجتماعها السنوي.

مثبطات CDK4/6 الوقائية بعد الجراحة في سرطان الثدي

سبق إثبات فائدة مزيج ريبوسيكليب والعلاج الهرموني في البقاء لدى النساء ذوات سرطان الثدي النقيلي HR+/HER2-. وأُظهر مؤخرًا أن المزيج نفسه يفيد أيضًا في أورام الثدي المبكرة HR+/HER2-.

أجرى الباحثون NATALEE لرؤية فائدة المزيج لدى مرضى سرطان الثدي المبكر. وقارنت الدراسة متلقي Ribociclib مع العلاج الهرموني (مثبط أروماتاز) بمن تلقوا العلاج الهرموني وحده.

خلال متابعة وسيطة مدتها 27.7 شهرًا، تحقق لدى %90.4 من متلقي المزيج البقاء دون مرض غازٍ لمدة 3 سنوات (invasive disease free survival= IDFS). وبلغ المعدل %87.1 لدى متلقي العلاج الهرموني وحده. ويعني هذا الفرق البالغ %3.3 انخفاضًا نسبيًا في خطر عودة السرطان بنسبة %25 بإضافة ريبوسيكليب.

تمثل هذه النتائج خيارًا علاجيًا جديدًا لمرضى كثيرين في المرحلتين 2 و3، ذوي المرض الإيجابي لمستقبل الهرمونات والسلبي لـ HER2.

تمثل البيانات تطورًا مهمًا للمرضى ذوي سرطان الثدي المبكر ومرتفعي خطر النكس.

تعليق ومناقشة

يمثل الاستخدام المتكامل لريبوسيكليب والعلاج الهرموني أملًا مهمًا للمرضى في الوقاية من عودة سرطان الثدي. ويوفر المزيج نتائج أفضل للمرضى ذوي المرض المبكر. لكن تطبيقه قد يتطلب مراقبة أوثق لمسار علاجهم طوال ثلاث سنوات.

المقارنة بأبيماسيكليب

NATALEE وMonarchE دراستان مهمتان تبحثان أثر الجمع بين مثبطات CDK4/6 (ريبوسيكليب وأبيماسيكليب) والعلاج الهرموني، لدى مرضى سرطان الثدي المبكر مرتفعي الخطورة، الإيجابي لمستقبل الهرمونات والسلبي لـ HER2 والإيجابي للعقد اللمفاوية. وأظهرت نتائجهما أن هذه التوليفات تقلل خطر النكس وتحسن معدلات البقاء دون مرض لدى مرضى المرض المبكر.

واحد فقط من هذين المزيجين، وهو أبيماسيكليب مع العلاج الهرموني، اعتُمد من FDA لهذا الغرض. ويستند ذلك إلى نتائج MonarchE.

في MonarchE، بلغ البقاء دون مرض خلال 4 سنوات (IDFS) في مجموعة أبيماسيكليب والعلاج الهرموني %85.8، مقابل %79.4 في المجموعة الهرمونية وحدها. ويعني ذلك أن الجمع بينهما يحسن فرصة البقاء دون مرض بنسبة %6.4. ويشير إلى أن المزيج يطيل حياة المرضى بدرجة مهمة.

مقارنة بدراسة NATALEE، بلغ IDFS خلال 3 سنوات مع ريبوسيكليب والعلاج الهرموني %90.4، مقابل %87.1 في المجموعة الهرمونية وحدها. أي إن المزيج يحسن فرصة البقاء دون مرض بنسبة %3.3. لكن عند المقارنة، يجب تذكر أن متابعة MonarchE (متوسطها 42 شهرًا) أطول من NATALEE (متوسطها 27.7 شهرًا).

إضافة إلى ذلك، عند مقارنة الآثار الجانبية، لوحظ ارتفاع تواترها لدى متلقي مثبطات CDK4/6 في الدراستين. وفي MonarchE، كانت أكثرها شيوعًا لدى متلقي أبيماسيكليب والعلاج الهرموني قلة العدلات (%19.6)، وقلة الكريات البيضاء (%11.4)، والإسهال (%7.8). أما في NATALEE، فذُكرت آثار هضمية وآلام مفاصل، دون تحديد تواترها الدقيق.

ختامًا، تُظهر الدراستان أن مزيج مثبطات CDK4/6 والعلاج الهرموني يقلل خطر النكس ويطيل البقاء دون مرض لدى مرضى سرطان الثدي المبكر HR+/HER2-. لكن لكلا المزيجين آثارًا جانبية معينة قد تؤثر في اختيار العلاج ومتابعة المرضى. وتلزم أبحاث إضافية وفهم أفضل لآثارهما الطويلة الأمد.