Potențialul ribociclibului de a reduce recidiva cancerului mamar — comparație cu abemaciclib

Cancerul mamar a devenit cel mai frecvent cancer la nivel mondial, cu peste 2 milioane de cazuri noi anual. Datorită tratamentelor moderne și diagnosticului precoce, mortalitatea prin cancer mamar a scăzut în ultimii ani; recidiva sau metastazarea (răspândirea) bolii rămâne însă o problemă importantă. Unul dintre medicamentele utilizate în tratament este ribosiklib (Valamor), un inhibitor al kinazelor dependente de ciclină 4/6 (CDK4/6). În asociere cu tratamentul endocrin (de suprimare hormonală), acest medicament a oferit un avantaj important de supraviețuire femeilor cu cancer mamar metastatic (stadiul 4) cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ (HR+/HER2-), iar pentru această utilizare are atât aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA), cât și a Ministerului Sănătății din Turcia.

În acest articol vom discuta efectele ribociclibului și tratamentului endocrin la pacienții cu cancer mamar HR+/HER2- în stadiu precoce. Informațiile se bazează pe rezultatele intermediare ale studiului NATALEE, prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) 2023 organizată la Chicago.

Inhibitori CDK4/6 ca tratament protector după operația pentru cancer mamar

S-a stabilit anterior că asocierea ribociclibului cu tratamentul endocrin oferă un avantaj de supraviețuire femeilor cu cancer mamar metastatic HR+/HER2-. În ultimii ani, s-a arătat că aceeași asociere aduce beneficii și în tumorile mamare HR+/HER2- în stadiu precoce.

Cercetătorii au realizat studiul NATALEE pentru a evalua beneficiile acestei asocieri la pacienții cu cancer mamar precoce. Au fost comparați pacienții care au primit Ribociclib împreună cu tratament endocrin (un inhibitor de aromatază) și cei care au primit doar tratament endocrin.

La o urmărire mediană de 27,7 luni, rata supraviețuirii fără boală invazivă la 3 ani (invasive disease free survival = IDFS) a fost de 90,4% la pacienții care au primit asocierea, față de 87,1% la cei tratați doar endocrin. Această diferență de 3,3% înseamnă o reducere relativă cu 25% a riscului de recidivă prin adăugarea ribociclibului.

Aceste rezultate oferă o nouă opțiune terapeutică pentru numeroși pacienți cu boală în stadiile 2 și 3, cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ.

Datele reprezintă un progres important pentru pacienții cu cancer mamar precoce și risc crescut de recidivă.

Comentariu și discuție

Utilizarea împreună a ribociclibului și tratamentului endocrin reprezintă o speranță importantă pentru prevenirea recidivei cancerului mamar. Asocierea oferă rezultate mai bune la pacienții cu boală în stadiu precoce. Aplicarea acestei abordări poate necesita însă monitorizarea mai atentă a pacienților pe durata a trei ani de tratament.

Comparație cu abemaciclib

NATALEE și MonarchE sunt două studii importante care evaluează asocierea inhibitorilor CDK4/6 (ribociclib și abemaciclib) cu tratamentul endocrin în cancerul mamar precoce cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ, ganglioni pozitivi și risc crescut. Rezultatele ambelor studii au arătat că aceste asocieri reduc riscul de recidivă și îmbunătățesc ratele supraviețuirii fără boală în cancerul mamar precoce.

Doar una dintre aceste asocieri, abemaciclib plus tratament endocrin, a fost aprobată de FDA pentru această utilizare. Aprobarea se bazează pe rezultatele studiului MonarchE.

În studiul MonarchE, rata supraviețuirii fără boală invazivă (IDFS) la 4 ani a fost de 85,8% în grupul cu abemaciclib și tratament endocrin, față de 79,4% în grupul cu tratament endocrin. Aceasta înseamnă că asocierea abemaciclibului cu tratamentul endocrin a îmbunătățit cu 6,4% șansa de supraviețuire fără boală. Acest lucru arată că asocierea a prelungit semnificativ durata de viață a pacienților.

În comparație, în studiul NATALEE, rata IDFS la 3 ani a fost de 90,4% cu ribociclib și tratament endocrin, față de 87,1% în grupul tratat doar endocrin. Asocierea ribociclibului cu tratamentul endocrin a îmbunătățit astfel cu 3,3% șansa de supraviețuire fără boală. Nu trebuie uitat însă că urmărirea din MonarchE (în medie 42 de luni) a fost mai lungă decât cea din NATALEE (în medie 27,7 luni).

În ceea ce privește reacțiile adverse, în ambele studii s-a observat creșterea frecvenței lor la pacienții tratați cu inhibitori CDK4/6. În MonarchE, cele mai frecvente reacții la pacienții care au primit abemaciclib și tratament endocrin au fost neutropenia (19,6%), leucopenia (11,4%) și diareea (7,8%). În NATALEE au fost menționate efecte gastrointestinale și dureri articulare, fără precizarea frecvenței exacte.

În concluzie, ambele studii arată că asocierea inhibitorilor CDK4/6 cu tratamentul endocrin reduce riscul de recidivă și prelungește supraviețuirea fără boală la pacienții cu cancer mamar HR+/HER2- precoce. Ambele asocieri au însă reacții adverse specifice, care pot influența alegerea tratamentului și monitorizarea pacienților. Sunt necesare cercetări suplimentare și o mai bună înțelegere a efectelor pe termen lung.