Süd vəzi xərçənginin təkrarlanma riskini azaltmaqda ribosiklibin potensialı – Abemasikliblə müqayisə

Süd vəzi xərçəngi ildə 2 milyondan çox yeni halla dünyada ən çox rast gəlinən xərçəngə çevrilib. Təkmilləşmiş müalicə yanaşmaları və erkən diaqnostika sayəsində son illərdə süd vəzi xərçəngindən ölüm göstəriciləri azalıb, lakin xəstəliyin təkrarlanması və ya metastaz verməsi (yayılması) hələ də mühüm problemdir. Müalicədə istifadə olunan dərmanlardan biri ribosiklib (Valamor) adlı siklindən asılı kinaza 4/6 (CDK4/6) inhibitorudur. Bu dərman endokrin (hormonları basqılayan) müalicə ilə birləşdirildikdə metastatik (4-cü mərhələ) hormon reseptoru-müsbət, HER2-neqativ (HR+/HER2-) süd vəzi xərçəngi olan qadınlarda mühüm sağqalım üstünlüyü vermişdi və bu məqsədlə istifadəsi üçün həm FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi), həm də Türkiyə Respublikası Səhiyyə Nazirliyinin təsdiqi var.

Bu yazıda ribosiklib və endokrin müalicənin erkən mərhələli HR+/HER2- süd vəzi xərçəngi olan xəstələrə təsirindən danışacağıq. Məlumatlar Çikaqoda keçirilmiş Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) 2023 illik toplantısında açıqlanmış NATALEE sınağının aralıq nəticələrinə əsaslanır.

Süd vəzi xərçəngində əməliyyatdan sonrakı qoruyucu CDK4/6 inhibitorları

Ribosiklib və endokrin müalicə kombinasiyasının HR+/HER2- metastatik süd vəzi xərçəngi olan qadınlarda sağqalım üstünlüyü verdiyi əvvəlcədən müəyyənləşdirilmişdi. Son illərdə həmin kombinasiyanın erkən mərhələli HR+/HER2- süd vəzi şişlərində də faydası göstərilib.

Tədqiqatçılar erkən süd vəzi xərçəngi xəstələrində bu kombinasiyanın faydasını görmək üçün NATALEE sınağını apardılar. Endokrin müalicə (aromataza inhibitoru) ilə Ribociclib alan xəstələr yalnız endokrin müalicə alanlarla müqayisə edildi.

Median 27,7 aylıq izləmədə kombinasiya alanlarda 3 illik xəstəliksiz sağqalım (invasive disease free survival= IDFS) göstəricisi 90,4% oldu. Yalnız endokrin müalicə alanlarda göstərici 87,1% idi. Bu 3,3% fərq ribosiklibin əlavə edilməsi ilə xərçəngin təkrarlanma riskinin nisbi olaraq 25% azalması deməkdir.

Bu nəticələr 2-ci və 3-cü mərhələli hormon reseptoru-müsbət, HER2-neqativ xəstəliyi olan çoxsaylı xəstələr üçün yeni müalicə seçimi təqdim edir.

Bu məlumatlar erkən mərhələli və təkrarlanma riski yüksək olan süd vəzi xərçəngi xəstələri üçün mühüm irəliləyişdir.

Şərh və müzakirə

Ribosiklib və endokrin müalicənin birlikdə istifadəsi süd vəzi xərçənginin təkrarlanmasının qarşısını almaqda xəstələr üçün mühüm ümid mənbəyidir. Bu kombinasiya erkən mərhələli süd vəzi xərçəngində daha yaxşı xəstəlik nəticələri verir. Lakin tətbiqi üç il ərzində xəstələrin müalicə prosesinin daha yaxından izlənməsini tələb edə bilər.

Abemasikliblə müqayisə

NATALEE və MonarchE CDK4/6 inhibitorlarının (ribosiklib və abemasiklib) endokrin müalicə ilə birləşdirilməsinin hormon reseptoru-müsbət, HER2-neqativ, limfa düyünü-müsbət, yüksək riskli erkən süd vəzi xərçəngi xəstələrinə təsirini araşdıran iki mühüm tədqiqatdır. Hər ikisinin nəticələri bu kombinasiyaların erkən süd vəzi xərçəngində təkrarlanma riskini azaltdığını və xəstəliksiz sağqalım göstəricilərini yaxşılaşdırdığını göstərib.

Bu kombinasiyalardan yalnız biri, yəni abemasiklib və endokrin müalicə kombinasiyası bu istifadə məqsədi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənib. Bu, MonarchE nəticələrinə əsaslanır.

MonarchE tədqiqatında abemasiklib və endokrin müalicə qrupunda 4 illik xəstəliksiz sağqalım (IDFS) 85,8%, endokrin müalicə qrupunda isə 79,4% müəyyən edildi. Bu, abemasiklibin endokrin müalicə ilə birləşdirilməsinin xəstəliksiz sağqalım şansını 6,4% yaxşılaşdırması deməkdir. Bu da kombinasiyanın xəstələrin ömür müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzatdığını göstərir.

NATALEE ilə müqayisədə ribosiklib və endokrin müalicə ilə 3 illik IDFS 90,4%, yalnız endokrin müalicə qrupunda isə 87,1% olub. Bu, ribosiklibin endokrin müalicə ilə birləşdirilməsinin xəstəliksiz sağqalım şansını 3,3% yaxşılaşdırması deməkdir. Lakin müqayisə edərkən MonarchE-də izləmənin (orta hesabla 42 ay) NATALEE-dən (orta hesabla 27,7 ay) daha uzun olduğunu unutmamalıyıq.

Bundan əlavə, yan təsirlər müqayisə edilərkən hər iki tədqiqatda CDK4/6 inhibitorları alan xəstələrdə yan təsirlərin tezliyinin artdığı görüldü. MonarchE-də abemasiklib və endokrin müalicə alanlarda ən yayılmış yan təsirlər neytropeniya (19,6%), leykopeniya (11,4%) və ishal (7,8%) idi. NATALEE-də bildirilən yan təsirlər mədə-bağırsaq təsirləri və oynaq ağrıları idi, lakin dəqiq tezlik göstərilməmişdi.

Nəticə olaraq hər iki tədqiqat CDK4/6 inhibitorları və endokrin müalicə kombinasiyasının erkən mərhələli HR+/HER2- süd vəzi xərçəngində təkrarlanma riskini azaltdığını və xəstəliksiz sağqalım müddətini uzatdığını göstərir. Lakin hər iki kombinasiyanın müəyyən yan təsirləri var və bu, müalicə seçiminə və xəstənin izlənməsinə təsir edə bilər. Əlavə araşdırmalara və müalicələrin uzunmüddətli təsirlərinin daha yaxşı başa düşülməsinə ehtiyac var.