ظرفیت ریبوسیکلیب برای کاهش خطر عود سرطان پستان — مقایسه با آبماسیکلیب

سرطان پستان با بیش از 2 میلیون مورد تازه در سال به شایع‌ترین سرطان جهان تبدیل شده است. به لطف درمان‌های پیشرفته و تشخیص زودهنگام، میزان مرگ ناشی از آن در سال‌های اخیر کاهش یافته، اما عود یا متاستاز (گسترش) بیماری همچنان مشکلی مهم است. یکی از داروهای درمان سرطان پستان، ریبوسیکلیب (Valamor)، مهارکننده کیناز وابسته به سیکلین 4/6 (CDK4/6) است. این دارو در ترکیب با درمان غدد درون‌ریز (مهار هورمون)، در بیماری متاستاتیک (مرحله 4) برای زنان مبتلا به سرطان پستان با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی (HR+/HER2-) مزیت بقای مهمی فراهم کرده بود و برای این کاربرد هم تأیید FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) و هم وزارت بهداشت جمهوری ترکیه را دارد.

در این نوشته از اثر ریبوسیکلیب و درمان غدد درون‌ریز بر بیماران سرطان پستان HR+/HER2- مرحله اولیه سخن می‌گوییم. این اطلاعات بر نتایج میان‌دوره‌ای کارآزمایی NATALEE تکیه دارد که در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) در 2023 در شیکاگو اعلام شدند.

مهارکننده‌های CDK4/6 پیشگیرانه پس از جراحی در سرطان پستان

پیش‌تر مشخص شده بود که ترکیب ریبوسیکلیب و درمان غدد درون‌ریز برای زنان سرطان پستان متاستاتیک HR+/HER2- مزیت بقا فراهم می‌کند. در سال‌های اخیر نشان داده شد همین ترکیب در تومورهای پستان HR+/HER2- مرحله اولیه نیز سودمند است.

پژوهشگران برای بررسی فایده این ترکیب در سرطان پستان اولیه، کارآزمایی NATALEE را انجام دادند. در این مطالعه بیماران دریافت‌کننده ریبوسیکلیب همراه با درمان غدد درون‌ریز (مهارکننده آروماتاز) با دریافت‌کنندگان درمان غدد درون‌ریز به‌تنهایی مقایسه شدند.

در پیگیری با میانه 27,7 ماه، میزان بقای بدون بیماری 3 ساله (invasive disease free survival= IDFS) در 90.4% دریافت‌کنندگان ترکیب به دست آمد. این نسبت در دریافت‌کنندگان درمان غدد درون‌ریز به‌تنهایی 87.1% بود. این تفاوت 3.3% به معنی کاهش نسبی 25% خطر عود سرطان با افزودن ریبوسیکلیب است.

این نتایج به‌عنوان گزینه درمانی تازه برای شمار زیادی از بیماران مرحله 2 و 3 با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی مطرح‌اند.

این داده‌ها پیشرفتی مهم برای بیماران سرطان پستان مرحله اولیه با خطر بالای عود هستند.

دیدگاه و بحث

استفاده یکپارچه از ریبوسیکلیب و درمان غدد درون‌ریز امیدی مهم برای پیشگیری از عود سرطان پستان است. این ترکیب در بیماران سرطان پستان اولیه نتایج بهتری فراهم می‌کند. اما اجرای این رویکرد ممکن است پایش نزدیک‌تر فرایند درمان بیماران را در طول سه سال لازم کند.

مقایسه با آبماسیکلیب

NATALEE و MonarchE دو مطالعه مهم درباره اثر ترکیب مهارکننده‌های CDK4/6 (ریبوسیکلیب و آبماسیکلیب) با درمان غدد درون‌ریز در بیماران سرطان پستان مرحله اولیه، پرخطر، گره‌مثبت، با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی هستند. نتایج هر دو نشان دادند این ترکیب‌ها خطر عود را کاهش می‌دهند و میزان بقای بدون بیماری را بهبود می‌بخشند.

تنها یکی از این ترکیب‌ها، یعنی آبماسیکلیب همراه با درمان غدد درون‌ریز، برای این کاربرد توسط FDA تأیید شده است. این تأیید بر نتایج مطالعه MonarchE تکیه دارد.

در مطالعه MonarchE، میزان بقای بدون بیماری (IDFS) در 4 سال در گروه آبماسیکلیب همراه با درمان غدد درون‌ریز 85.8% و در گروه درمان غدد درون‌ریز به‌تنهایی 79.4% تعیین شد. یعنی ترکیب این دو درمان، شانس بقای بدون بیماری را 6.4% بهبود داده است. این نشان می‌دهد ترکیب درمان، طول عمر بیماران را به‌طور معناداری افزایش داده است.

در مقایسه، در مطالعه NATALEE میزان IDFS در 3 سال با ریبوسیکلیب همراه با درمان غدد درون‌ریز 90.4% و با درمان غدد درون‌ریز به‌تنهایی 87.1% بود. این نیز به معنی بهبود 3.3% شانس بقای بدون بیماری با ترکیب ریبوسیکلیب و درمان غدد درون‌ریز است. اما در این مقایسه نباید فراموش کنیم که پیگیری MonarchE (به‌طور متوسط 42 ماه) طولانی‌تر از NATALEE (به‌طور متوسط 27,7 ماه) بود.

افزون بر این، در مقایسه عوارض مشاهده شد که در هر دو مطالعه، عوارض در دریافت‌کنندگان مهارکننده‌های CDK4/6 بیشتر بود. در MonarchE، شایع‌ترین عوارض گروه آبماسیکلیب همراه با درمان غدد درون‌ریز، نوتروپنی (19.6%)، لوکوپنی (11.4%) و اسهال (7.8%) بودند. عوارض ذکرشده در NATALEE، عوارض گوارشی و درد مفاصل بودند، اما فراوانی کامل آنها مشخص نشد.

در نتیجه، هر دو مطالعه نشان می‌دهند ترکیب مهارکننده‌های CDK4/6 و درمان غدد درون‌ریز در بیماران سرطان پستان HR+/HER2- مرحله اولیه، خطر عود را کاهش می‌دهد و مدت بقای بدون بیماری را افزایش می‌دهد. اما هر دو ترکیب عوارض مشخصی دارند که می‌توانند بر انتخاب درمان و پیگیری بیمار اثر بگذارند. پژوهش بیشتر و شناخت بهتر اثرات بلندمدت این درمان‌ها لازم است.