Потенциал рибоциклиба в снижении риска рецидива рака молочной железы — сравнение с абемациклибом

Рак молочной железы стал самым распространенным видом рака в мире: ежегодно выявляют более 2 миллионов новых случаев. Благодаря совершенствованию лечения и ранней диагностике смертность в последние годы снизилась, однако рецидивы и метастазирование остаются серьезной проблемой. Один из применяемых препаратов — рибоциклиб (Valamor), ингибитор циклинзависимых киназ 4/6 (CDK4/6). В сочетании с эндокринной, то есть гормоноподавляющей, терапией он обеспечил значительное преимущество в выживаемости женщинам с метастатическим (4-я стадия) гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным (HR+/HER2-) раком молочной железы и одобрен для этого применения FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) и Министерством здравоохранения Турции.

В этой статье рассмотрим влияние рибоциклиба с эндокринной терапией у пациентов с ранним HR+/HER2- раком молочной железы. Сведения основаны на промежуточных результатах NATALEE, объявленных в Чикаго на Ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2023.

Послеоперационная профилактическая терапия ингибиторами CDK4/6 при раке молочной железы

Преимущество сочетания рибоциклиба и эндокринной терапии в выживаемости у женщин с метастатическим HR+/HER2- раком молочной железы уже было установлено. В последние годы показана польза той же комбинации и при ранних HR+/HER2- опухолях молочной железы.

Для оценки пользы комбинации при раннем раке молочной железы исследователи провели NATALEE. В нем сравнивали рибоциклиб вместе с эндокринной терапией — ингибитором ароматазы — и одну эндокринную терапию.

При медиане наблюдения 27,7 месяца показатель выживаемости без инвазивного заболевания (invasive disease free survival, IDFS) за 3 года составил 90,4% у получавших комбинацию и 87,1% при одной эндокринной терапии. Эта разница в 3,3% соответствует относительному снижению риска рецидива на 25% при добавлении рибоциклиба.

Эти результаты открывают новый вариант лечения для большого числа пациентов с гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным заболеванием 2-й и 3-й стадий.

Эти данные — важное достижение для пациентов с ранним раком молочной железы и высоким риском рецидива.

Комментарий и обсуждение

Совместное применение рибоциклиба и эндокринной терапии дает пациентам значительную надежду на предотвращение рецидива рака молочной железы. Комбинация улучшает исходы при раннем заболевании. Однако ее применение может требовать более тщательного наблюдения за лечением пациентов в течение трех лет.

Сравнение с абемациклибом

NATALEE и MonarchE — два важных исследования сочетания ингибиторов CDK4/6, рибоциклиба или абемациклиба, с эндокринной терапией при гормон-рецептор-положительном, HER2-отрицательном раннем раке молочной железы высокого риска с поражением лимфоузлов. Оба исследования показали снижение риска рецидива и улучшение безрецидивной выживаемости.

Лишь одна из этих комбинаций — абемациклиб с эндокринной терапией — одобрена FDA для такого применения. Одобрение основано на результатах MonarchE.

В MonarchE выживаемость без инвазивного заболевания (IDFS) за 4 года составила 85,8% в группе абемациклиба с эндокринной терапией и 79,4% в группе эндокринной терапии. Это означает, что добавление абемациклиба улучшало шанс безрецидивного выживания на 6,4%. Это показывает, что комбинация значительно продлевала жизнь пациентов.

Для сравнения, в NATALEE IDFS за 3 года составила 90,4% при рибоциклибе с эндокринной терапией и 87,1% при одной эндокринной терапии. То есть комбинация улучшала шанс безрецидивного выживания на 3,3%. Однако следует помнить, что наблюдение в MonarchE было дольше — в среднем 42 месяца против 27,7 месяца в NATALEE.

При сравнении побочных эффектов в обоих исследованиях у пациентов, получавших ингибиторы CDK4/6, наблюдали увеличение их частоты. В MonarchE наиболее частыми побочными эффектами абемациклиба с эндокринной терапией были нейтропения (19,6%), лейкопения (11,4%) и диарея (7,8%). В NATALEE указаны желудочно-кишечные эффекты и боли в суставах, однако их точная частота не приводилась.

Таким образом, оба исследования показывают, что ингибиторы CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией снижают риск рецидива и продлевают безрецидивную выживаемость при раннем HR+/HER2- раке молочной железы. Однако у обеих комбинаций есть определенные побочные эффекты, влияющие на выбор лечения и наблюдение. Необходимы дальнейшие исследования и более глубокое понимание долгосрочных эффектов этой терапии.