Абемациклиб получил одобрение FDA при раннем раке молочной железы

12 октября 2021 года FDA (Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США) одобрило абемациклиб (Yulareb, Verzenios Eli Lilly Company), препарат класса CDK 4/6, в сочетании с эндокринной терапией (тамоксифеном или ингибитором ароматазы) для адъювантного (защитного после операции) лечения раннего рака молочной железы: с положительными гормональными рецепторами (HR), отрицательным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER2), поражением лимфоузлов и высоким риском рецидива.

Пациенты с высоким риском рецидива определяются следующим образом:

• число патологически изменённых подмышечных лимфоузлов ≥4 либо
• число патологически изменённых подмышечных лимфоузлов 1-3 и степень опухоли 3 либо
• размер опухоли ≥50 mm.

Что такое Ki-67?

Ki-67 — белок, количество которого в клетке увеличивается при подготовке к делению. Специальное окрашивание позволяет измерить процент опухолевых клеток, положительных по Ki-67. Чем больше положительных клеток, тем быстрее рак делится и образует новые клетки. При раке молочной железы результат менее 10% считают низким, 10-20% — пограничным, а более 20% — высоким.

Одобрение FDA по результатам monarchE

Эффективность оценивали в monarchE — рандомизированном (1:1) открытом многоцентровом исследовании с двумя группами. В него вошли взрослые женщины и мужчины с ранним HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы с поражением лимфоузлов после операции, клинические и патологические признаки которого соответствовали высокому риску рецидива.

Пациентов случайно распределили в две группы: абемациклиб на 2 года плюс стандартная эндокринная терапия по выбору врача либо только стандартная эндокринная терапия.

Основным показателем эффективности была инвазивная выживаемость без признаков заболевания (invasive disease-free survival= IDFS) — показатель рецидива рака.

Результаты

В исследование включили 2003 пациента с показателем Ki-67 ≥20% и высоким риском рецидива.

• Абемациклиб значительно улучшил выживаемость без признаков заболевания (HR 0,626; 95% ДИ: 0.488, 0,803; p=0,0042). Он снизил вероятность рецидива рака на 37%.
• Через 36 месяцев выживаемость без признаков заболевания составила 86,1% (95% ДИ: 82.8, 88,8) при абемациклибе плюс тамоксифен или ингибитор ароматазы и 79% (95% ДИ: 75.3, 82,3) при одной гормональной терапии (тамоксифене или ингибиторе ароматазы).

Данные общей выживаемости к моменту анализа выживаемости без признаков заболевания были незрелыми.

Наиболее частыми (≥20%) побочными эффектами были диарея, инфекции, нейтропения, утомляемость, лейкопения, тошнота, анемия и головная боль.

Рекомендуемая начальная доза абемациклиба составляет 150 mg дважды в сутки в сочетании с тамоксифеном или ингибитором ароматазы до завершения 2 лет лечения, рецидива или неприемлемой токсичности.