Abemaciclib erhielt die FDA-Zulassung zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium

Am 12. Oktober 2021 genehmigte die FDA (US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel) das Medikament Abemaciclib (Yulareb, Verzenios Eli Lilly Company) aus der Klasse der CDK-4/6-Hemmer zusammen mit endokriner Therapie (Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer) zur adjuvanten (postoperativen vorbeugenden) Behandlung von Patienten mit Hormonrezeptor-(HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor-(HER2)-negativem, nodal-positivem Brustkrebs im Frühstadium und hohem Rückfallrisiko.

Patienten mit hohem Rückfallrisiko werden wie folgt definiert:

• Anzahl pathologischer axillärer Lymphknoten ≥4 oder
• Anzahl pathologischer axillärer Lymphknoten 1-3 und Tumorgrad 3 oder
• Patienten mit einer Tumorgröße ≥50 mm.

Was ist Ki-67?

Ki-67 ist ein Protein, dessen Menge in der Zelle steigt, wenn sie sich auf die Teilung vorbereitet. Mit einer speziellen Zellfärbung lässt sich der Anteil Ki-67-positiver Tumorzellen messen. Die Zahl positiver Zellen zeigt, wie schnell dieser Krebs sich teilt und neue Zellen bildet. Bei Brustkrebs gilt ein Ergebnis unter 10% als niedrig, 10-20% als grenzwertig und über 20% als hoch.

FDA-Zulassung auf Grundlage der monarchE-Studie

Die Wirksamkeit wurde in monarchE untersucht, einer randomisierten (1:1), offenen, zweiarmigen, multizentrischen Studie mit erwachsenen Frauen und Männern mit operiertem, HR-positivem, HER2-negativem, nodal-positivem Brustkrebs im Frühstadium und klinischen sowie pathologischen Merkmalen eines hohen Rückfallrisikos.

Die Patienten wurden zufällig einem von zwei Studienarmen zugeteilt: entweder 2 Jahre Abemaciclib plus eine Standard-Endokrintherapie nach Wahl ihres Arztes oder eine Standard-Endokrintherapie allein.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das invasive krankheitsfreie Überleben (invasive disease-free survival= IDFS), ein Maß für einen Rückfall des Krebses.

Ergebnisse

In die Studie wurden 2003 Patienten mit einem Ki-67-Wert ≥20% und hohem Rückfallrisiko aufgenommen.

• Abemaciclib zeigte eine signifikante Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens (HR 0,626; 95% KI: 0,488, 0,803; p=0,0042). Abemaciclib verringerte die Wahrscheinlichkeit eines Krebsrückfalls um 37%.
• Nach 36 Monaten betrug das krankheitsfreie Überleben unter Abemaciclib plus Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer 86,1% (95% KI: 82,8, 88,8) und unter alleiniger Hormontherapie (Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer) 79% (95% KI: 75,3, 82,3).

Die Daten zum Gesamtüberleben waren zum Zeitpunkt der Analyse des krankheitsfreien Überlebens noch nicht reif.

Die häufigsten (≥20%) Nebenwirkungen waren Durchfall, Infektionen, Neutropenie, Müdigkeit, Leukopenie, Übelkeit, Anämie und Kopfschmerzen.

Die empfohlene Abemaciclib-Anfangsdosis beträgt zweimal täglich 150 mg zusammen mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer bis zum Abschluss einer 2-jährigen Behandlung, bis zu einem Rückfall oder bis zu inakzeptabler Toxizität.