Brustkrebsrückfälle verringern: Das Potenzial von Ribociclib im Vergleich zu Abemaciclib

Brustkrebs ist mit jährlich mehr als 2 Millionen Neuerkrankungen zur weltweit häufigsten Krebsart geworden. Fortschrittliche Behandlungen und Früherkennung haben die Sterblichkeit in den letzten Jahren gesenkt, doch Rückfälle und Metastasen bleiben ein wichtiges Problem. Ein eingesetztes Medikament ist Ribociclib (Valamor), ein Hemmer der cyclinabhängigen Kinase 4/6 (CDK4/6). Zusammen mit endokriner, also hormonunterdrückender Behandlung bietet es bei metastasiertem Brustkrebs im Stadium 4 hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen Frauen (HR+/HER2-) einen bedeutenden Überlebensvorteil. Für diesen Zweck ist es sowohl von der US-Arzneimittelbehörde FDA als auch vom türkischen Gesundheitsministerium zugelassen.

Dieser Artikel behandelt die Wirkung von Ribociclib und endokriner Therapie bei frühem HR+/HER2-negativem Brustkrebs. Grundlage sind die Zwischenergebnisse der NATALEE-Studie, die in Chicago auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023 vorgestellt wurden.

Vorbeugende CDK4/6-Hemmer nach einer Brustkrebsoperation

Ein Überlebensvorteil von Ribociclib plus endokriner Therapie bei Frauen mit metastasiertem HR+/HER2-negativem Brustkrebs war bereits bekannt. In den letzten Jahren wurde auch ein Nutzen derselben Kombination bei frühen HR+/HER2-negativen Brusttumoren gezeigt.

Um diesen Nutzen bei frühem Brustkrebs zu untersuchen, führten Forschende NATALEE durch. Verglichen wurden Ribociclib plus endokrine Therapie mit einem Aromatasehemmer und eine alleinige endokrine Therapie.

Nach median 27,7 Monaten Nachbeobachtung betrug das invasive krankheitsfreie Überleben (invasive disease free survival, IDFS) nach 3 Jahren unter der Kombination 90,4%. Unter alleiniger endokriner Therapie lag es bei 87,1%. Der Unterschied von 3,3% entspricht einer relativen Verringerung des Rückfallrisikos um 25% durch die Zugabe von Ribociclib.

Damit ergibt sich eine neue Behandlungsoption für viele Patienten mit hormonrezeptorpositiver, HER2-negativer Erkrankung im Stadium 2 und 3.

Für Patienten mit frühem Brustkrebs und hohem Rückfallrisiko sind diese Daten ein wichtiger Fortschritt.

Kommentar und Diskussion

Die gemeinsame Anwendung von Ribociclib und endokriner Therapie gibt Hoffnung auf die Vorbeugung von Brustkrebsrückfällen. Sie verbessert die Behandlungsergebnisse bei frühem Brustkrebs. Die Umsetzung könnte jedoch eine engmaschigere Überwachung während der dreijährigen Behandlung erfordern.

Vergleich mit Abemaciclib

NATALEE und MonarchE sind zwei wichtige Studien zu CDK4/6-Hemmern, Ribociclib beziehungsweise Abemaciclib, zusammen mit endokriner Therapie bei frühem hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem, lymphknotenpositivem Brustkrebs mit hohem Risiko. Beide zeigten weniger Rückfälle und bessere krankheitsfreie Überlebensraten unter den jeweiligen Kombinationen.

Nur eine dieser Kombinationen, nämlich Abemaciclib plus endokrine Therapie, ist für diesen Einsatz von der FDA zugelassen. Dies beruht auf den Ergebnissen von MonarchE.

In MonarchE betrug das krankheitsfreie Überleben (IDFS) nach 4 Jahren unter Abemaciclib plus endokriner Therapie 85,8% und unter alleiniger endokriner Therapie 79,4%. Das entspricht einer Verbesserung der Chance auf krankheitsfreies Überleben um 6,4%. Es zeigt eine deutliche Verlängerung der Lebenszeit durch die Kombination.

In NATALEE lag das IDFS nach 3 Jahren unter Ribociclib plus endokriner Therapie bei 90,4% und unter alleiniger endokriner Therapie bei 87,1%. Das entspricht einer Verbesserung der Chance auf krankheitsfreies Überleben um 3,3%. Dabei ist zu beachten, dass die Nachbeobachtung in MonarchE mit durchschnittlich 42 Monaten länger war als in NATALEE mit durchschnittlich 27,7 Monaten.

In beiden Studien traten unter CDK4/6-Hemmern häufiger Nebenwirkungen auf. In MonarchE waren Neutropenie (19,6%), Leukopenie (11,4%) und Durchfall (7,8%) die häufigsten Nebenwirkungen von Abemaciclib plus endokriner Therapie. Für NATALEE wurden Magen-Darm-Beschwerden und Gelenkschmerzen genannt, jedoch keine genauen Häufigkeiten.

Beide Studien zeigen somit, dass CDK4/6-Hemmer plus endokrine Therapie bei frühem HR+/HER2-negativem Brustkrebs Rückfälle reduzieren und das krankheitsfreie Überleben verlängern. Beide Kombinationen haben jedoch bestimmte Nebenwirkungen, die Therapiewahl und Betreuung beeinflussen können. Weitere Forschung und ein besseres Verständnis der Langzeitwirkungen sind erforderlich.