Abemaciclib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului de sân în stadiu precoce

La 12 octombrie 2021, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat medicamentul din clasa CDK 4/6 numit abemaciclib (Yulareb, Verzenios Eli Lilly Company), împreună cu tratament endocrin (tamoxifen sau un inhibitor de aromatază), pentru tratamentul adjuvant (protector după operație) al pacienților cu cancer de sân în stadiu precoce, cu receptori hormonali (HR) pozitivi, receptorul factorului de creștere epidermal uman (HER2) negativ, ganglioni pozitivi și risc ridicat de recidivă.

Pacienții cu risc ridicat de recidivă sunt definiți astfel:

• numărul ganglionilor limfatici axilari patologici ≥4 sau
• numărul ganglionilor limfatici axilari patologici 1-3 și grad tumoral 3 sau
• pacienți cu dimensiunea tumorii ≥50 mm.

Ce este Ki-67?

Ki-67 este o proteină al cărei nivel crește în celulă în timp ce aceasta se pregătește de diviziune. Printr-un procedeu special de colorare celulară se poate măsura procentul celulelor tumorale pozitive pentru Ki-67. Proporția celulelor pozitive arată cât de repede se divide cancerul și formează celule noi. În cancerul de sân, un rezultat sub 10% este considerat scăzut, 10-20% la limită, iar peste 20% ridicat.

Aprobarea FDA obținută prin studiul monarchE

Eficacitatea a fost evaluată în monarchE, un studiu multicentric randomizat (1:1), deschis, cu două grupuri, care a inclus femei și bărbați adulți cu cancer de sân precoce, HR pozitiv, HER2 negativ, cu ganglioni pozitivi, operați și cu caracteristici clinice și patologice corespunzătoare unui risc ridicat de recidivă.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu într-unul dintre cele două brațe, pentru a primi fie abemaciclib timp de 2 ani plus tratamentul endocrin standard ales de medic, fie doar tratament endocrin standard.

Principalul criteriu de eficacitate a fost supraviețuirea fără boală invazivă (invasive disease-free survival= IDFS), un indicator al recidivei cancerului.

Rezultate

În studiu au fost incluși 2003 pacienți cu scor Ki-67 ≥20% și risc ridicat de recidivă.

• Utilizarea abemaciclibului a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii fără boală (HR 0,626; 95% IC: 0,488, 0,803; p=0,0042). Abemaciclibul a redus probabilitatea recidivei cancerului cu 37%.
• La 36 de luni, supraviețuirea fără boală a fost de 86,1% la pacienții care au primit abemaciclib plus tamoxifen sau un inhibitor de aromatază (95% IC: 82,8, 88,8) și de 79% la cei care au primit doar tratament hormonal (tamoxifen sau un inhibitor de aromatază) (95% IC: 75,3, 82,3).

Datele privind supraviețuirea globală nu erau mature în momentul analizei supraviețuirii fără boală.

Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse au fost diaree, infecții, neutropenie, oboseală, leucopenie, greață, anemie și cefalee.

Pentru abemaciclib, doza inițială recomandată este de 150 mg, de două ori pe zi, în combinație cu tamoxifen sau un inhibitor de aromatază, până la încheierea tratamentului de 2 ani, recidiva bolii sau toxicitate inacceptabilă.