إضافة المناعي إلى الكيميائي الإشعاعي تزيد الاستجابة الكاملة بسرطان المريء الحرشفي

سرطان المريء الحرشفي (ÖYHK) في علاجه، يقدم الجمع بين المناعي والكيميائي الإشعاعي قبل الجراحة نهجًا واعدًا، وفق النتائج الأولية لـ SCIENCE.

في ندوة ASCO لسرطانات الجهاز الهضمي 2025 المنعقدة في San Francisco، عُرضت ضمن #ASCOGI25 هذه الدراسة من المرحلة 3، وأظهرت أن مثبط PD-1 سينتيليماببإضافته إلى الكيميائي الإشعاعي يرفع معدل الاستجابة المرضية الكاملة (pTY)، دون زيادة مخاطر الجراحة، إلى %60.

رغم أن الكيميائي الإشعاعي أو الكيميائي قبل الجراحة معيار لسرطان المريء الحرشفي، تبقى في عصر المناعة استراتيجية العلاج المثلى المساعد قبل الجراحة غير واضحة. وتبين النتائج أن إضافة سينتيليماب إلى الكيميائي الإشعاعي قبل الجراحة ترفع pTY من %47 إلى %60 ، وقد يصبح النظام رعاية قياسية مستقبلًا.

دراسة SCIENCE

سجلت SCIENCE من نوفمبر 2022 إلى يونيو 2024 في أربعة مراكز صينية مرتفعة الحجم 146 مريضًا.

كان المشاركون بمرحلة kT1N2-3M0 أو kT2-4aN0-3M0، ولم يسبق علاجهم، ومناسبين للجراحة، ومشخصين بسرطان المريء الصدري الحرشفي (ÖYHK) المتقدم موضعيًا (انظر تفاصيل مراحل سرطان المريء).

وُزع المرضى عشوائيًا على ثلاث مجموعات علاج قبل الجراحة:

• المجموعة A: سينتيليماب + كيميائي (ناب-باكليتاكسيل وكاربوبلاتين).
• المجموعة B: سينتيليماب + كيميائي إشعاعي متزامن (ناب-باكليتاكسيل وكاربوبلاتين وإشعاع 41.4 Gy).
• المجموعة C: كيميائي إشعاعي متزامن دون سينتيليماب.

خضع جميع المرضى للجراحة بعد إتمام العلاج قبل الجراحة بـ 6-8 أسابيع.

ملاحظة: رغم اعتماد سينتيليماب في الصين لبعض السرطانات، لم يُعتمد في الولايات المتحدة بعد. وطورته شركة التقنية الحيوية الصينية Innovent Biologics . كما أُجريت دراسات مشتركة ضمن التعاون الدولي مع Eli Lilly and Company .

كيف يؤثر سينتيليماب في معدلات الاستجابة؟

قُيمت معدلات pTY نقطة نهاية أولية للدراسة. والنتائج:

• المجموعة A: %13
• المجموعة B: %60
• المجموعة C: %47.3

حققت إضافة سينتيليماب إلى الكيميائي الإشعاعي (B) معدل pTY أعلى %47 من جمعه بالكيميائي (A) (OR: 10.0, P < .0001). وتفوقت C على A بفارق %34.2 (OR: 6.0, P = .0005).

يمكن تفسير الفعالية العالية كما يلي:

يزيد الإشعاع التنشيط المناعي بتحرير مستضدات الورم، إضافة لاستهداف خلاياه مباشرة. ويكمل سينتيليماب ذلك بتقوية الاستجابة المناعية. أما الكيميائي فيقلل عبء الورم ويجعل بيئته الدقيقة أكثر توليدًا للمناعة.

نتائج الجراحة والسلامة

أكمل الجميع العلاج قبل الجراحة وخضعوا للعملية. وتحقق بنسبة %100 استئصال R0. وأُجريت الجراحة غالبًا بتقنيات طفيفة التوغل، هي إجراءات McKeown بالتنظير الصدري وبمساعدة الروبوت.

الآثار المرتبطة بالعلاج:

• المجموعة A: %50
• المجموعة B: %86.7
• المجموعة C: %85.5
• الآثار الخطيرة (≥ الدرجة 3.): المجموعة C (%36.4)، B (%31.1)، A (%8.7).

أُبلغ في مجموعة إضافة سينتيليماب (B) عن نسب أقل لآثار مثل نقص اللمفاويات والعدلات.

تعليق

تظهر النتائج الأولية إمكانات مهمة لدمج المناعة في علاج ÖYHK القابل للاستئصال. لكن انعكاس زيادة pTY على البقاء الطويل الأمد غير واضح بعد.

ستؤدي بيانات البقاء الطويل لـ SCIENCE دورًا محوريًا في تحديد أثر الاستراتيجية سريريًا. وبالنظر للعلاقة القوية بين pTY والبقاء الطويل، يُعتقد أن زيادته بسينتيليماب قد تؤثر إيجابيًا في البقاء أيضًا.

إذا تأكدت النتائج، فقد يصبح هذا النظام المحتوي على سينتيليماب معيارًا جديدًا لعلاج ÖYHK. وتركز الأبحاث المستقبلية على تطوير المؤشرات الحيوية القادرة على توقع الاستجابة للمناعة، وتخصيص العلاج.

في الختام، تكشف SCIENCE الدور التحويلي المحتمل للمناعي خيارًا قبل الجراحة في ÖYHK. وقد تتيح النتائج تطوير خيارات فعالة لفئة أوسع من المرضى.