În cancerul esofagian scuamos, adăugarea imunoterapiei la chimioradioterapie crește rata răspunsului complet

În carcinomul esofagian cu celule scuamoase (CECS) , asocierea imunoterapiei cu chimioradioterapia înaintea operației reprezintă o abordare terapeutică promițătoare, conform rezultatelor preliminare ale studiului SCIENCE.

Acest studiu de fază 3, prezentat la Simpozionul ASCO 2025 pentru cancere gastrointestinale din San Francisco, #ASCOGI25, a arătat că inhibitorul PD-1 sintilimab, adăugat la chimioradioterapie, a crescut rata răspunsului patologic complet (pCR), fără a spori riscurile chirurgicale, la 60%.

Deși chimioradioterapia sau chimioterapia neoadjuvantă reprezintă tratamentul standard pentru cancerul esofagian scuamos, în era imunoterapiei strategia terapeutică optimă neoadjuvantă (preoperatorie) rămâne incertă. Rezultatele acestui studiu arată că adăugarea sintilimabului la chimioradioterapia neoadjuvantă a crescut ratele pCR de la 47% la 60% și că această schemă ar putea deveni în viitor standardul de îngrijire.

Studiul SCIENCE

Studiul SCIENCE a inclus 146 de pacienți în patru centre cu volum mare din China, între noiembrie 2022 și iunie 2024.

Pacienții incluși aveau carcinom esofagian toracic cu celule scuamoase (CECS) local avansat, netratat anterior și operabil, în stadiul kT1N2-3M0 sau kT2-4aN0-3M0 (vezi detalii despre stadiile cancerului esofagian).

Pacienții au fost repartizați aleatoriu în trei grupuri diferite de tratament neoadjuvant:

• Grupul A: Sintilimab + chimioterapie (nab-paclitaxel și carboplatină).
• Grupul B: Sintilimab + chimioradioterapie concomitentă (nab-paclitaxel, carboplatină și radioterapie de 41,4 Gy).
• Grupul C: Chimioradioterapie concomitentă (fără sintilimab).

Toți pacienții au fost operați la 6-8 săptămâni după încheierea tratamentelor neoadjuvante.

NOTĂ: Deși sintilimabul este aprobat în China pentru tratamentul unor tipuri de cancer, nu este încă aprobat în SUA. Sintilimabul a fost dezvoltat de compania de biotehnologie chineză Innovent Biologics . În plus, în cadrul colaborărilor internaționale au fost desfășurate cercetări împreună cu Eli Lilly and Company .

Cum influențează sintilimabul ratele de răspuns?

Ratele răspunsului patologic complet (pCR) au constituit obiectivul primar al studiului. Rezultate:

• Grupul A: 13%
• Grupul B: 60%
• Grupul C: 47,3%

Adăugarea sintilimabului la chimioradioterapie (grupul B) a determinat o rată pCR cu 47% mai mare față de grupul în care a fost asociat cu chimioterapia (grupul A) (OR: 10,0, P < .0001). Grupul C a fost superior grupului A cu o diferență de 34,2% (OR: 6,0, P = .0005).

Această eficacitate ridicată poate fi explicată astfel:

Pe lângă țintirea directă a celulelor tumorale, radioterapia intensifică activarea imunitară prin eliberarea antigenelor tumorale. Sintilimabul completează acest efect, consolidând răspunsul imun. Chimioterapia reduce masa tumorală, făcând micromediul tumoral mai imunogen.

Rezultate chirurgicale și de siguranță

Toți pacienții au încheiat tratamentele neoadjuvante și au fost operați. S-a obținut rezecție R0 în proporție de 100%. Intervențiile au fost realizate predominant prin tehnici minim invazive (proceduri McKeown toracoscopice și asistate robotic).

Reacții adverse asociate tratamentului:

• Grupul A: 50%
• Grupul B: 86,7%
• Grupul C: 85,5%
• Reacții adverse grave (grad ≥ 3): grupul C (36,4%), grupul B (31,1%), grupul A (8,7%).

În grupul în care s-a adăugat sintilimab (grupul B) au fost raportate rate mai mici ale reacțiilor adverse precum limfopenia și neutropenia.

Comentariu

Aceste rezultate preliminare arată potențialul important al integrării imunoterapiei în tratamentul CECS rezecabil. Totuși, nu este încă limpede cum se va reflecta creșterea ratei pCR asupra supraviețuirii pe termen lung.

Datele de supraviețuire pe termen lung ale studiului SCIENCE vor avea un rol esențial în stabilirea impactului clinic al acestei strategii. Având în vedere asocierea puternică dintre pCR și supraviețuirea pe termen lung, se consideră că ratele pCR crescute prin sintilimab ar putea avea și efecte favorabile asupra supraviețuirii.

Dacă aceste rezultate sunt confirmate, schema care include sintilimab are potențialul de a deveni un nou standard în tratamentul CECS. Cercetările viitoare se concentrează asupra biomarkerilor care pot prezice răspunsul la imunoterapie și asupra personalizării tratamentului.

În concluzie, studiul SCIENCE arată rolul transformator pe care imunoterapia l-ar putea avea ca opțiune neoadjuvantă în tratamentul CECS. Aceste rezultate pot permite dezvoltarea unor opțiuni terapeutice eficiente pentru un grup mai larg de pacienți.