Immuntherapie zusätzlich zur Radiochemotherapie erhöht das Komplettansprechen bei Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

Beim Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC) ist die Kombination präoperativer Immuntherapie mit Radiochemotherapie laut vorläufigen Ergebnissen der SCIENCE-Studie ein vielversprechender Ansatz.

Die auf dem ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2025 in San Francisco unter #ASCOGI25 vorgestellte Phase-3-Studie zeigte, dass der Zusatz des PD-1-Hemmers Sintilimab zur Radiochemotherapie die pathologische Komplettansprechrate (pCR) auf 60% erhöhte, ohne die Operationsrisiken zu steigern.

Neoadjuvante Radiochemotherapie oder Chemotherapie ist zwar Standard bei ESCC, doch die optimale neoadjuvante (präoperative) Strategie im Zeitalter der Immuntherapie bleibt unklar. Die Studie zeigte, dass Sintilimab zusätzlich zur Radiochemotherapie die pCR-Rate von 47% auf 60% erhöhte und dieser Ansatz künftig zum Standard werden könnte.

Die SCIENCE-Studie

Zwischen November 2022 und Juni 2024 wurden an vier großen chinesischen Zentren 146 Erkrankte aufgenommen.

Sie hatten ein zuvor unbehandeltes, operables, lokal fortgeschrittenes thorakales ESCC im Stadium kT1N2-3M0 oder kT2-4aN0-3M0 (siehe detaillierte Stadieneinteilung von Speiseröhrenkrebs).

Die Teilnehmenden wurden zufällig drei neoadjuvanten Gruppen zugeteilt:

• Gruppe A: Sintilimab plus Chemotherapie mit nab-Paclitaxel und Carboplatin.
• Gruppe B: Sintilimab plus simultane Radiochemotherapie mit nab-Paclitaxel, Carboplatin und 41,4 Gy Bestrahlung.
• Gruppe C: Simultane Radiochemotherapie ohne Sintilimab.

Alle wurden 6-8 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Behandlung operiert.

HINWEIS: Sintilimab ist in China bei einigen Krebsarten zugelassen, in den USA jedoch noch nicht. Es wurde vom chinesischen Biotechnologieunternehmen Innovent Biologics entwickelt. Im Rahmen internationaler Kooperationen wurde außerdem mit Eli Lilly and Company zusammengearbeitet.

Wie beeinflusst Sintilimab die Ansprechraten?

Die pathologische Komplettansprechrate (pCR) war der primäre Endpunkt. Die Ergebnisse:

• Gruppe A: 13%
• Gruppe B: 60%
• Gruppe C: 47,3%

Der Zusatz von Sintilimab zur Radiochemotherapie (Gruppe B) ergab gegenüber Sintilimab plus Chemotherapie (Gruppe A) eine um 47% höhere pCR-Rate (OR: 10,0, P < 0,0001). Gruppe C war Gruppe A mit einem Unterschied von 34,2% überlegen (OR: 6,0, P = 0,0005).

Die hohe Wirksamkeit lässt sich so erklären:

Strahlentherapie greift Tumorzellen direkt an und setzt Tumorantigene frei, wodurch die Immunaktivierung zunimmt. Sintilimab ergänzt diesen Effekt und verstärkt die Immunantwort. Chemotherapie vermindert die Tumorlast und macht die Tumormikroumgebung immunogener.

Operation und Sicherheit

Alle Teilnehmenden beendeten die neoadjuvante Therapie und wurden operiert. Eine R0-Resektion wurde bei 100% erreicht. Meist kamen minimalinvasive Verfahren zum Einsatz, darunter thorakoskopische und roboterassistierte McKeown-Operationen.

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen:

• Gruppe A: 50%
• Gruppe B: 86,7%
• Gruppe C: 85,5%
• Schwere Nebenwirkungen (≥ Grad 3): Gruppe C 36,4%, Gruppe B 31,1%, Gruppe A 8,7%.

In der Sintilimabgruppe B wurden geringere Raten von Nebenwirkungen wie Lymphopenie und Neutropenie berichtet.

Einordnung

Die vorläufigen Ergebnisse zeigen großes Potenzial der integrierten Immuntherapie bei operablem ESCC. Ob die höhere pCR-Rate langfristig das Überleben verbessert, ist jedoch noch nicht geklärt.

Die langfristigen Überlebensdaten der SCIENCE-Studie werden für die klinische Bedeutung entscheidend sein. Aufgrund des engen Zusammenhangs zwischen pCR und langfristigem Überleben wird ein möglicher Überlebensvorteil durch die höheren pCR-Raten unter Sintilimab vermutet.

Bestätigen sich die Ergebnisse, könnte dieser Ansatz ein neuer Standard bei ESCC werden. Weitere Forschung konzentriert sich auf Biomarker zur Vorhersage des Immuntherapieansprechens und auf personalisierte Behandlung.

Die SCIENCE-Studie zeigt somit das mögliche Veränderungspotenzial einer neoadjuvanten Immuntherapie bei ESCC. Die Ergebnisse könnten zur Entwicklung wirksamer Optionen für eine größere Gruppe beitragen.