Иммунотерапия с химиолучевым лечением повышает частоту полного ответа при плоскоклеточном раке пищевода

При лечении плоскоклеточной карциномы пищевода сочетание предоперационной иммунотерапии с химиолучевым лечением представляет обнадеживающий подход, согласно предварительным результатам исследования SCIENCE.

Исследование фазы 3, представленное в Сан-Франциско на симпозиуме ASCO по опухолям ЖКТ 2025 года #ASCOGI25, показало, что ингибитор PD-1 синтилимаб при добавлении к химиолучевой терапии повышал частоту полного патологического ответа (пПО) до 60%, не увеличивая хирургические риски.

Хотя неоадъювантная химиолучевая терапия или химиотерапия являются стандартом при плоскоклеточном раке пищевода, в эпоху иммунотерапии оптимальная неоадъювантная (предоперационная) стратегия остается неопределенной. Результаты показывают, что добавление синтилимаба к неоадъювантной химиолучевой терапии повышает пПО с 47% до 60% , и эта схема в будущем может стать стандартом помощи.

Исследование SCIENCE

С ноября 2022 по июнь 2024 года в SCIENCE включили 146 пациентов в четырех крупных центрах Китая.

У участников был ранее не леченный, операбельный, местнораспространенный плоскоклеточный рак грудного отдела пищевода стадии kT1N2-3M0 или kT2-4aN0-3M0 (подробнее см. стадии рака пищевода).

Пациентов случайным образом распределили в три группы неоадъювантной терапии:

• Группа A: синтилимаб + химиотерапия (наб-паклитаксел и карбоплатин).
• Группа B: синтилимаб + одновременная химиолучевая терапия (наб-паклитаксел, карбоплатин и облучение 41,4 Gy).
• Группа C: одновременная химиолучевая терапия без синтилимаба.

Всех пациентов оперировали через 6-8 недель после завершения неоадъювантного лечения.

ПРИМЕЧАНИЕ: хотя синтилимаб одобрен в Китае для некоторых видов рака, в США он пока не одобрен. Препарат разработан китайской биотехнологической компанией Innovent Biologics . В рамках международного сотрудничества также проводились совместные работы с Eli Lilly and Company .

Как синтилимаб влияет на ответ?

Частота полного патологического ответа (пПО) была первичной конечной точкой. Результаты:

• Группа A: 13%
• Группа B: 60%
• Группа C: 47,3%

Добавление синтилимаба к химиолучевой терапии (группа B) обеспечило пПО на 47% выше, чем при сочетании с химиотерапией (группа A) (OR: 10,0, P < 0,0001). Группа C превосходила A с разницей 34,2% (OR: 6,0, P = 0,0005).

Высокую эффективность можно объяснить следующим образом:

Помимо прямого воздействия на опухолевые клетки, облучение высвобождает опухолевые антигены и усиливает активацию иммунитета. Синтилимаб дополняет это действие, усиливая иммунный ответ. Химиотерапия уменьшает опухолевую нагрузку и делает микроокружение более иммуногенным.

Хирургические результаты и безопасность

Все пациенты завершили неоадъювантное лечение и были прооперированы. Резекция R0 достигнута в 100% случаев. В основном использовались малоинвазивные методы — торакоскопические и робот-ассистированные операции McKeown.

Связанные с лечением побочные эффекты:

• Группа A: 50%
• Группа B: 86,7%
• Группа C: 85,5%
• Тяжелые побочные эффекты (степень ≥ 3): группа C — 36,4%, группа B — 31,1%, группа A — 8,7%.

В группе с добавлением синтилимаба (B) сообщалось о меньшей частоте таких эффектов, как лимфопения и нейтропения.

Комментарий

Предварительные результаты указывают на значительный потенциал включения иммунотерапии в лечение операбельного плоскоклеточного рака пищевода. Однако пока неясно, как повышение пПО отразится на отдаленной выживаемости.

Долгосрочные данные SCIENCE будут определяющими для оценки клинического влияния стратегии. С учетом тесной связи пПО с отдаленной выживаемостью предполагается, что повышение пПО благодаря синтилимабу может благоприятно влиять и на выживаемость.

При подтверждении результатов схема с синтилимабом может стать новым стандартом при плоскоклеточном раке пищевода. Последующие исследования сосредоточены на разработке биомаркеров , предсказывающих ответ на иммунотерапию, и персонализации лечения.

Таким образом, SCIENCE показывает, насколько преобразующей может быть роль иммунотерапии как неоадъювантного варианта при плоскоклеточном раке пищевода. Результаты могут помочь создать эффективные варианты для более широких групп пациентов.