Qida borusunun yastıhüceyrəli xərçəngində kimyaradioterapiyaya immunoterapiya tam cavabı artırır

Qida borusunun yastıhüceyrəli karsinomasında (ÖYHK) əməliyyatdan əvvəl immunoterapiya və kimyaradioterapiya SCIENCE-in ilkin nəticələrinə görə ümidverici yanaşmadır.

San Francisco-da 2025 ASCO Mədə-bağırsaq Xərçəngləri Simpoziumunda #ASCOGI25 təqdim edilmiş 3. faza iş PD-1 inhibitoru sintilimabın kimyaradioterapiyaya əlavə edilməsinin cərrahi riski artırmadan patoloji tam cavabı (pTY) 60%-a çatdırdığını göstərib.

Neoadyuvant kimyaradioterapiya və ya kimyaterapiya standart olsa da, immunoterapiya dövründə optimal neoadyuvant (əməliyyatdan əvvəlki) müalicə strategiyası qeyri-müəyyən qalır. Araşdırmanın nəticələri sintilimabın neoadyuvant kimyaradioterapiyaya əlavə edilməsinin pTY göstəricilərini 47%-dən 60%-a yüksəltdiyini və rejim gələcək standart ola bilər.

SCIENCE araşdırması

SCIENCE Çinin dörd böyük mərkəzində 2022 noyabrı ilə 2024 iyunu arasında 146 xəstə daxil edib.

Xəstələr əvvəldən müalicə almamış, əməliyyata uyğun, lokal irəliləmiş torakal ÖYHK olub: kT1N2-3M0 və ya kT2-4aN0-3M0 (bax: qida borusu xərçənginin mərhələləri ətraflı).

Üç neoadyuvant qrupa randomizə ediliblər:

• A qrupu: Sintilimab + kimyaterapiya (nab-paklitaksel və karboplatin).
• B qrupu: Sintilimab + eyni vaxtlı kimyaradioterapiya (nab-paklitaksel, karboplatin və 41.4 Gy).
• C qrupu: Eyni vaxtlı kimyaradioterapiya (sintilimabsız).

Hamısı neoadyuvant müalicədən 6-8 həftə sonra əməliyyat olunub.

QEYD: Sintilimab Çində bəzi xərçənglər üçün təsdiqlənsə də, ABŞ-da hələ təsdiqlənməyib. Çinin Innovent Biologics şirkəti hazırlayıb. Beynəlxalq əməkdaşlıqda Eli Lilly and Company ilə də birgə işlər aparılıb.

Sintilimab cavab tezliyinə necə təsir edir?

Patoloji tam cavab (pTY) tezliyi araşdırmanın əsas sonlanım nöqtəsi kimi qiymətləndirilib. Nəticələr:

• A qrupu: 13%
• B qrupu: 60%
• C qrupu: 47,3%

Sintilimab + kimyaradioterapiya (B) kimyaterapiya kombinasiyasından (A) 47% yüksək pTY verib (OR: 10.0, P < .0001). C, A-dan 34,2% üstün olub (OR: 6.0, P = .0005).

Effektivlik belə izah oluna bilər:

Radioterapiya şişi birbaşa hədəfləməklə yanaşı antigenləri sərbəst buraxıb immun fəallığı artırır. Sintilimab cavabı tamamlayıb gücləndirir. Kimyaterapiya yükü azaldaraq mikroətrafı daha immunogen edir.

Cərrahiyyə və təhlükəsizlik

Hamısı neoadyuvant müalicəni bitirib əməliyyat olunub. 100% R0 rezeksiya əldə edilib. Əsasən minimal invaziv torakoskopik və robot dəstəkli McKeown üsulları işlədilib.

Müalicəyə bağlı yan təsirlər:

• A qrupu: 50%
• B qrupu: 86,7%
• C qrupu: 85,5%
• Ağır yan təsirlər (≥ 3. dərəcə): C (36,4%), B (31,1%), A (8,7%).

Sintilimab əlavə edilən B-də limfopeniya və neytropeniya daha az bildirilib.

Şərh

İlkin nəticələr əməliyyatla çıxarıla bilən ÖYHK-da immunoterapiyanın potensialını göstərir. Lakin pTY artımının uzunmüddətli sağqalıma təsiri hələ aydın deyil.

SCIENCE-in uzunmüddətli məlumatları klinik təsiri müəyyənləşdirəcək. pTY ilə sağqalımın güclü əlaqəsinə görə sintilimabla artan cavabın sağqalıma da müsbət təsiri ola bilər.

Təsdiqlənərsə sintilimablı rejim yeni standart ola bilər. Gələcək işlər cavabı proqnozlaşdıran biomarkerlərə və fərdi müalicəyə yönəlir.

SCIENCE immunoterapiyanın ÖYHK-da neoadyuvant seçim kimi dəyişdirici rolunu göstərir. Daha geniş xəstə qrupu üçün effektiv seçimlər hazırlanmasına imkan verə bilər.