بريغاتينيب لعلاج الورام الشفاني المرتبط بـ NF2

الورام الشفاني، اضطراب جيني نادر يؤدي إلى تطور أورام الجهاز العصبي. وقد تظهر فيه أورام حميدة تسمى شوانومات، ناشئة من خلايا شوان، بمناطق مختلفة من الجسم. وقد يسبب عادة الألم وفقد الوظيفة العصبية ومضاعفات أخرى.

NF2 (الورام الليفي العصبي من النوع 2) نوع فرعي من الورام الشفاني، وينشأ بسبب، طفرات جين NF2 ونتيجة لها.

NF2 مرض متقدم طوال الحياة يبدأ عادة في سن مبكرة، ويتسم بفقد السمع ومشكلات التوازن وأعراض عصبية خطيرة أخرى.

الورام الشفاني المرتبط بـ NF2 (NF2-SWN، المعروف سابقًا بالورام الليفي العصبي من النوع 2) متلازمة ورمية تتسم بأورام شفانية دهليزية متعددة، أي أورام أعصاب السمع، وأورام شفانية غير دهليزية بأعصاب أخرى، وأورام سحائية بأغشية الدماغ، وأورام بطانية عصبية بالحبل الشوكي.

يتقدم هذا المرض باستمرار، و ليس له علاج معتمد بعد.

في الأورام الشفانية غير الدهليزية والسحائية الناجمة عن NF2، بريغاتينيباستنادًا لنتائجه الإيجابية في الدراسات قبل السريرية، دُرست آثار استخدام بريغاتينيب في تجربة INTUITT-NF2 لدى مرضى أورام NF2-SWN المتقدمة.

بريغاتينيب، دواء يثبط عدة كينازات تيروزين، ويُستخدم خصوصًا لعلاج السرطان. وقد اعتمدته FDA أولًا، لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا النقيلي الإيجابي لـ ALK.

دراسة INTUITT-NF2

في تجربة المنصة من المرحلة 2، INTUITT-NF2، عولج مرضى بعمر 12 سنة فأكثر لديهم NF2-SWN وأورام متقدمة ببريغاتينيب الفموي بجرعة يومية 180 mg. وقيمت لجنة مركزية ورمًا مستهدفًا واحدًا وما يصل إلى خمسة أورام غير مستهدفة لكل مريض. وكانت النتيجة الرئيسية معدل الاستجابة الشعاعية بالأورام المستهدفة. وشملت النتائج الثانوية المهمة السلامة والاستجابة بجميع الأورام والسمع ونتائج يبلغ عنها المرضى.

النتائج

• كان لدى المرضى أورام مستهدفة متقدمة: 10 شفانية دهليزية، و8 شفانية غير دهليزية، و20 سحائية، و2 بطانية عصبية؛ وعولج 40 مريضًا، وسيط عمرهم 26 سنة، ببريغاتينيب.
• بعد متابعة وسيطها 10,4 أشهر، بلغ معدل الاستجابة الشعاعية بالأورام المستهدفة %10 (95% مجال الثقة، %3-24)، وبجميع الأورام %23 (95% مجال الثقة، %16-30).
• لوحظت أكبر فائدة في الأورام السحائية والشفانية غير الدهليزية.
• انخفضت معدلات النمو السنوية لجميع أنواع الأورام أثناء العلاج.
• لوحظ تحسن السمع بنسبة %35 (95% مجال الثقة، %20-53).
• أظهرت التحليلات الاستكشافية انخفاض شدة الألم المبلغ عنها ذاتيًا أثناء العلاج، بمقدار -0.013 وحدة شهريًا؛ 95% مجال الثقة، -0.002 إلى -0.029.
• لم تُبلغ آثار جانبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 4 أو 5.

ختامًا، علاج بريغاتينيب، وفر استجابات شعاعية بأنواع ورمية مختلفة وفائدة سريرية في مجموعة مرضى NF2-SWN المعالجين بكثافة.

أهمية الدراسة

تمثل هذه الدراسة تقدمًا كبيرًا لعلاج الورام الشفاني المرتبط بـ NF2، وتكشف فعالية بريغاتينيب وسلامته في أنواع ورمية متنوعة. وتقدم بديلًا واعدًا لمرضى NF2-SWN محدودي الخيارات، مع إمكان خفض نمو الأورام وتحسين جودة الحياة. ولذلك تلزم أبحاث وموافقات إضافية لاستخدامه السريري.