Бригатиниб в лечении NF2-ассоциированного шванноматоза

Шванноматоз — редкое генетическое заболевание, приводящее к развитию опухолей нервной системы. В разных частях тела могут возникать доброкачественные опухоли из шванновских клеток — шванномы. Заболевание может вызывать боль, утрату неврологических функций и другие осложнения.

NF2 — нейрофиброматоз типа 2 — является подтипом шванноматоза и развивается вследствие мутаций в гене NF2.

NF2 прогрессирует на протяжении жизни, обычно начинается в молодом возрасте и характеризуется потерей слуха, нарушением равновесия и другими серьёзными неврологическими симптомами.

NF2-ассоциированный шванноматоз (NF2-SWN, ранее известный как нейрофиброматоз типа 2) — опухолевый синдром с множественными вестибулярными шванномами на слуховых нервах, невестибулярными шванномами на других нервах, менингиомами в мозговых оболочках и эпендимомами — опухолями спинного мозга.

Болезнь непрерывно прогрессирует, и одобренного лечения пока нет.

На основании положительных доклинических результатов при невестибулярных шванномах и менингиомах, связанных с NF2, применение бригатиниба исследовали в испытании INTUITT-NF2 у пациентов с прогрессирующими опухолями при NF2-SWN.

Бригатиниб ингибирует несколько тирозинкиназ и применяется прежде всего для лечения рака. Первоначально FDA одобрило его для лечения ALK-положительного метастатического мелкоклеточного рака лёгкого.

Исследование INTUITT-NF2

В платформенном исследовании INTUITT-NF2 фазы 2 пациенты от 12 лет с NF2-SWN и прогрессирующими опухолями получали бригатиниб внутрь по 180 mg в сутки. Центральный оценочный комитет изучал одну целевую и до пяти нецелевых опухолей у каждого пациента. Первичным исходом была частота радиографического ответа целевых опухолей. Ключевые вторичные исходы включали безопасность, частоту ответа всех опухолей, улучшение слуха и исходы, сообщаемые пациентами.

Результаты

• Бригатиниб получили 40 пациентов с медианой возраста 26 лет и прогрессирующими целевыми опухолями: 10 вестибулярными шванномами, 8 невестибулярными шванномами, 20 менингиомами и 2 эпендимомами.
• При медиане наблюдения 10,4 месяца радиографический ответ целевых опухолей составил 10% (95% доверительный интервал [ДИ] — 3-24%), а всех опухолей — 23% (95% ДИ — 16-30%).
• Наибольшая польза отмечалась при менингиомах и невестибулярных шванномах.
• Во время лечения ежегодные темпы роста снизились для всех типов опухолей.
• Улучшение слуха наблюдалось в 35% случаев (95% ДИ — 20-53%).
• Поисковый анализ показал снижение сообщаемой пациентами интенсивности боли во время лечения: -0,013 единицы в месяц (95% ДИ — от -0,002 до -0,029).
• Нежелательных явлений степени 4 или 5, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Таким образом, лечение бригатинибом обеспечило радиографический ответ разных типов опухолей и клиническую пользу в когорте пациентов с NF2-SWN, ранее получивших интенсивное лечение.

Значение исследования

Эта работа, представляющая существенный шаг вперёд в лечении NF2-ассоциированного шванноматоза, демонстрирует эффективность и безопасность бригатиниба при разных типах опухолей. Перспективная альтернатива для пациентов с NF2-SWN и ограниченными возможностями лечения потенциально позволяет замедлить рост опухолей и улучшить качество жизни. Поэтому для клинического применения бригатиниба нужны дальнейшие исследования и процедуры одобрения.