Brigatinib bei NF2-assoziierter Schwannomatose

Schwannomatose ist eine seltene genetische Erkrankung, bei der Tumoren des Nervensystems entstehen. Dabei können in verschiedenen Körperregionen gutartige, von Schwann-Zellen ausgehende Tumoren auftreten, sogenannte Schwannome. Die Schwannomatose kann häufig Schmerzen, neurologische Funktionsverluste und weitere Komplikationen verursachen.

NF2 (Neurofibromatose Typ 2) ist eine Unterform der Schwannomatose, die durch Mutationen im NF2-Gen entsteht.

NF2 ist eine lebenslang fortschreitende Erkrankung, die meist in jungen Jahren beginnt und durch Hörverlust, Gleichgewichtsstörungen und andere schwere neurologische Symptome gekennzeichnet ist.

Die NF2-assoziierte Schwannomatose (NF2-SWN, früher als Neurofibromatose Typ 2 bezeichnet) ist ein Tumorsyndrom mit zahlreichen vestibulären Schwannomen (Tumoren der Hörnerven), nicht vestibulären Schwannomen (Tumoren anderer Nerven), Meningeomen (Tumoren der Hirnhäute) und Ependymomen (Tumoren des Rückenmarks).

Die Erkrankung schreitet kontinuierlich fort, und es gibt bislang keine zugelassene Behandlung.

Bei NF2-bedingten nicht vestibulären Schwannomen und Meningeomen zeigte Brigatinib in präklinischen Studien positive Ergebnisse. Auf dieser Grundlage wurden in der INTUITT-NF2-Studie die Auswirkungen von Brigatinib bei Patienten mit fortschreitenden NF2-SWN-Tumoren untersucht.

Brigatinib ist ein Medikament, das zahlreiche Tyrosinkinasen hemmt und insbesondere zur Krebsbehandlung eingesetzt wird. Die FDA hat Brigatinib zunächst für die Behandlung von ALK-positivem metastasiertem kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen.

Die INTUITT-NF2-Studie

In dieser Phase-2-Plattformstudie INTUITT-NF2 wurden Patienten ab 12 Jahren mit NF2-SWN und fortschreitenden Tumoren mit oralem Brigatinib in einer Tagesdosis von 180 mg behandelt. Ein zentrales Bewertungsgremium beurteilte bei jedem Patienten einen Zieltumor und bis zu fünf Nichtzieltumoren. Der primäre Endpunkt war die radiologische Ansprechrate der Zieltumoren. Wichtige sekundäre Endpunkte waren Sicherheit, Ansprechrate sämtlicher Tumoren, Höransprechen und von den Patienten berichtete Ergebnisse.

Ergebnisse

• 40 Patienten (medianes Alter: 26 Jahre) mit fortschreitenden Zieltumoren wurden mit Brigatinib behandelt. Zu den Zieltumoren gehörten 10 vestibuläre Schwannome, 8 nicht vestibuläre Schwannome, 20 Meningeome und 2 Ependymome.
• Nach einer medianen Nachbeobachtung von 10,4 Monaten betrug die radiologische Ansprechrate der Zieltumoren 10% (95% Konfidenzintervall [KI]: 3-24%) und die Ansprechrate sämtlicher Tumoren 23% (95% KI: 16-30%).
• Der größte Nutzen wurde bei Meningeomen und nicht vestibulären Schwannomen beobachtet.
• Während der Behandlung gingen die jährlichen Wachstumsraten aller Tumorarten zurück.
• Eine Verbesserung des Hörvermögens wurde bei 35% beobachtet (95% KI: 20-53%).
• Explorative Analysen zeigten während der Behandlung eine Abnahme der selbst berichteten Schmerzintensität (um -0,013 Einheiten pro Monat; 95% KI: -0,002 bis -0,029).
• Behandlungsbedingte Nebenwirkungen des Grades 4 oder 5 wurden nicht berichtet.

Zusammenfassend führte die Behandlung mit Brigatinib zu radiologischem Ansprechen bei verschiedenen Tumorarten und zu einem klinischen Nutzen in dieser intensiv vorbehandelten Patientenkohorte mit NF2-SWN.

Bedeutung der Studie

Diese Studie stellt einen großen Fortschritt bei der Behandlung der NF2-assoziierten Schwannomatose dar und zeigt die Wirksamkeit und Sicherheit von Brigatinib bei verschiedenen Tumorarten. Sie bietet Patienten mit NF2-SWN und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten eine vielversprechende Alternative mit dem Potenzial, das Tumorwachstum zu verlangsamen und die Lebensqualität zu verbessern. Für den klinischen Einsatz von Brigatinib sind daher weitere Forschung und Zulassungsverfahren erforderlich.