NF2-ilişkili Schwannomatozis Tedavisinde Brigatinib

Schwannomatozis, sinir sistemi tümörlerinin gelişimine yol açan nadir bir genetik bozukluktur. Bu hastalıkta, schwann hücrelerinden kaynaklanan schwannomlar adı verilen iyi huylu tümörler vücudun farklı bölgelerinde ortaya çıkabilir. Schwannomatozis, genellikle ağrı, nörolojik fonksiyon kaybı ve diğer komplikasyonlara neden olabilir.

NF2 (nörofibromatozis tip 2), schwannomatozisin bir alt türü olup, NF2 genindeki mutasyonlar sonucu ortaya çıkar.

NF2, hayat boyu ilerleyici bir hastalıktır ve genellikle genç yaşlarda başlar, işitme kaybı, denge sorunları ve diğer ciddi nörolojik belirtilerle karakterizedir.

NF2-ilişkili schwannomatozis (NF2-SWN, daha önce nörofibromatozis tip 2 olarak bilinir), çok sayıda vestibüler schwannom (işitme sinirlerinde tümörler), nonvestibüler schwannom (diğer sinirlerde tümörler), meningiom (beyin zarında tümörler) ve ependimom (omurilik tümörleri) ile karakterize edilen bir tümör sendromudur.

Bu hastalık sürekli ilerler ve henüz onaylanmış bir tedavisi yoktur.

NF2 kaynaklı nonvestibüler schwannom ve meningiomlarda brigatinibin preklinik çalışmalarda gösterdiği olumlu sonuçlara dayanarak, ilerleyici NF2-SWN tümörleri olan hastalarda INTUITT-NF2 çalışmasında brigatinib kullanımının etkileri araştırılmıştır.

Brigatinib, birçok tirozin kinazı inhibe eden bir ilaçtır ve özellikle kanser tedavisinde kullanılır. FDA, brigatinibi ilk olarak ALK-pozitif metastatik küçük hücreli akciğer kanseri tedavisi için onaylamıştır.

INTUITT-NF2 Çalışması

Bu faz 2 platform INTUITT-NF2 denemesinde, 12 yaş ve üzeri NF2-SWN ve ilerleyici tümörleri olan hastalar, günlük 180 mg dozunda oral brigatinib ile tedavi edildi. Merkez değerlendirme komitesi, her hastadaki bir hedef tümörü ve beş adede kadar hedef dışı tümörü değerlendirdi. Birincil sonuç, hedef tümörlerdeki radyografik yanıt oranıydı. İkincil önemli sonuçlar ise güvenlik, tüm tümörlerdeki yanıt oranı, işitme yanıtı ve hasta bildirimli sonuçlardı.

Bulgular

• İlerleyici hedef tümörlere (10 vestibüler schwannom, 8 nonvestibüler schwannom, 20 meningiom ve 2 ependimom) sahip 40 hasta (ortanca yaş, 26 yıl) brigatinib ile tedavi edildi.
• Ortanca 10,4 aylık takip süresinin ardından, hedef tümörlerde radyografik yanıt oranı %10 (95% güven aralığı [GA], %3-24) ve tüm tümörlerde %23 (95% GA, %16-30) olarak bulundu.
• En büyük yarar meningiomlar ve nonvestibüler schwannomlarda gözlendi.
• Tedavi sırasında tüm tümör türlerinde yıllık büyüme oranları azaldı.
• İşitme iyileşmesi %35 oranında (95% GA, %20-53)  görüldü.
• Keşifsel analizler, tedavi sırasında öz-bildirimli ağrı şiddetinde azalma olduğunu (ayda -0.013 birim; 95% GA, -0.002 ile -0.029) gösterdi.
• Tedaviyle ilişkili derece 4 veya 5 yan etki bildirilmedi.

Sonuç olarak brigatinib tedavisi, çeşitli tümör türlerinde radyografik yanıtlar ve NF2-SWN'li yoğun şekilde tedavi edilmiş hasta kohortunda klinik fayda sağladı.

Çlaışmanın Önemi

NF2-ilişkili schwannomatozis tedavisinde büyük bir ilerleme sağlayan bu çalışma, çeşitli tümör türlerinde brigatinibin etkinliğini ve güvenliğini ortaya koymaktadır. Bu çalışma, tedavi seçenekleri kısıtlı olan NF2-SWN hastaları için umut verici bir alternatif sunarak, tümörlerin büyüme oranlarını azaltma ve yaşam kalitesini artırma potansiyeli taşımaktadır. Bu nedenle, brigatinib tedavisinin klinik kullanımı için daha fazla araştırma ve onay süreçleri gereklidir.