Brigatinib în tratamentul schwannomatozei asociate NF2

Schwannomatoza este o afecțiune genetică rară care duce la apariția tumorilor sistemului nervos. Tumori benigne numite schwannoame, provenite din celulele Schwann, pot apărea în diverse regiuni ale corpului. Boala poate provoca durere, pierderea funcției neurologice și alte complicații.

NF2, neurofibromatoza de tip 2, este un subtip de schwannomatoză produs de mutații ale genei NF2 , ca mecanism genetic.

NF2 progresează pe tot parcursul vieții, începe de obicei la vârste tinere și se caracterizează prin pierderea auzului, probleme de echilibru și alte simptome neurologice grave.

Schwannomatoza asociată NF2 (NF2-SWN, cunoscută anterior ca neurofibromatoză de tip 2) este un sindrom tumoral cu multiple schwannoame vestibulare, tumori ale nervilor auditivi, schwannoame nonvestibulare ale altor nervi, meningioame ale învelișurilor cerebrale și ependimoame ale măduvei spinării.

Boala progresează continuu și nu are încă un tratament autorizat.

Pentru schwannoamele nonvestibulare și meningioamele asociate NF2, brigatinib a fost investigat, pe baza rezultatelor favorabile din studiile preclinice, în studiul INTUITT-NF2, care a evaluat efectele sale la pacienții cu tumori NF2-SWN progresive.

Brigatinibul inhibă mai multe tirozin-kinaze și este utilizat mai ales în oncologie. FDA l-a autorizat inițial pentru tratamentul cancerului pulmonar microcelular metastatic ALK-pozitiv.

Studiul INTUITT-NF2

În studiul-platformă INTUITT-NF2 de fază 2, pacienții de cel puțin 12 ani cu NF2-SWN și tumori progresive au primit brigatinib oral, 180 mg pe zi. Comitetul central a evaluat o tumoră-țintă și până la cinci tumori non-țintă pentru fiecare pacient. Criteriul principal a fost rata răspunsului radiografic în tumorile-țintă. Criteriile secundare importante au inclus siguranța, răspunsul tuturor tumorilor, răspunsul auditiv și rezultatele raportate de pacienți.

Constatări

• Au primit brigatinib 40 de pacienți, cu vârstă mediană de 26 de ani, având tumori-țintă progresive: 10 schwannoame vestibulare, 8 nonvestibulare, 20 de meningioame și 2 ependimoame.
• După o urmărire mediană de 10,4 luni, rata răspunsului radiografic a fost de 10% în tumorile-țintă (interval de încredere 95% [GA], 3-24%) și de 23% pentru toate tumorile (95% GA, 16-30%).
• Cel mai mare beneficiu a fost observat în meningioame și schwannoame nonvestibulare.
• În timpul tratamentului, ritmurile anuale de creștere au scăzut pentru toate tipurile de tumori.
• Auzul s-a îmbunătățit în proporție de 35% (95% GA, 20-53%).
• Analizele exploratorii au arătat reducerea intensității durerii autoevaluate în timpul tratamentului, cu -0,013 unități pe lună (95% GA, de la -0,002 la -0,029).
• Nu au fost raportate reacții adverse de grad 4 sau 5 asociate tratamentului.

În concluzie, tratamentul cu brigatinib a oferit răspunsuri radiografice în diverse tipuri de tumori și beneficii clinice într-o cohortă de pacienți cu NF2-SWN intens tratați anterior.

Importanța studiului

Studiul reprezintă un progres important în tratamentul schwannomatozei asociate NF2, arătând eficacitatea și siguranța brigatinibului în diverse tumori. Oferă o alternativă promițătoare pacienților cu NF2-SWN și opțiuni limitate, cu potențial de reducere a creșterii tumorale și îmbunătățire a calității vieții. Sunt necesare însă cercetări suplimentare și procese de autorizare pentru utilizarea sa clinică.