Brigatinib-Alunbrig erhält FDA-Zulassung als Erstlinienbehandlung bei ALK-positivem Lungenkrebs im Stadium 4

Alunbrig erhält FDA-Zulassung für die Erstlinie 

Am 22. Mai 2020 genehmigte die FDA (US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde) für Patienten mit einer genetischen Veränderung der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) und diagnostiziertem metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK) als Erstlinienbehandlung das Medikament Brigatinib (Handelsname Alunbrig, Hersteller Takeda).

Gleichzeitig genehmigte die FDA das Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit als begleitendes diagnostisches Instrument für Brigatinib.

Alunbrig hatte bereits 2017 eine FDA-Zulassung für die Anwendung nach Crizotinib erhalten.

Die ALTA-1-Studie

Die Wirksamkeit wurde in der klinischen Studie ALTA 1L untersucht, einer randomisierten, offenen, multizentrischen Studie im Verhältnis 1:1 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem KHDAK, die zuvor keine ALK-gerichtete Therapie erhalten hatten. In der Studie wurden 275 Patienten nach dem Zufallsprinzip zwei Armen zugeteilt;

• Die 137 Patienten im Alunbrig-Arm erhielten in der ersten ersten Woche 1 Mal täglich 90 mg und anschließend 1 Mal täglich 180 Alunbrig;
• Die 138 Patienten im Crizotinib-Arm erhielten 2 Mal täglich 250 mg Crizotinib.

In einer Untergruppe klinischer Proben wurden die Tumoren der Patienten nachträglich mit dem Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit getestet. Bei 239 der eingeschlossenen Patienten war der ALK-Befund mit dem Vysis-Diagnosetest positiv (bei 20 Patienten negativ, bei 16 Patienten lagen keine Ergebnisse vor). Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt der Studie war das von einem verblindeten unabhängigen Prüfungsausschuss beurteilte progressionsfreie (fortschreitensfreie) Überleben (PFS). Als zusätzliche Wirksamkeitsmessgröße wurde die Gesamtansprechrate festgelegt.

• Die geschätzte mediane progressionsfreie Überlebenszeit betrug bei den mit Alunbrig behandelten Patienten 24 Monate gegenüber 11 Monaten unter Crizotinib.
• In dieser Patientengruppe mit ALK-positivem fortgeschrittenem KHDAK verringerte die Anwendung von Alunbrig anstelle von Crizotinib das Risiko einer Krankheitsprogression (eines Fortschreitens) um 51% (HR 0,49; 95% CI: 0,35, 0,68; p <.0001).
• Die bestätigten Gesamtansprechraten betrugen 74% beziehungsweise 62%.

Die häufigsten (bei ≥25%) unter Alunbrig aufgetretenen Nebenwirkungen waren Durchfall, Müdigkeit, Übelkeit, Hautausschlag, Husten, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Erbrechen und Atemnot. Die empfohlene Alunbrig-Dosis beträgt in den ersten 7 Tagen einmal täglich 90 mg oral; anschließend wird sie auf einmal täglich 180 mg oral erhöht. Alunbrig kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

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Wie wirkt Alunbrig?

Alunbrig ist ein Medikament, das ALK (anaplastische Lymphomkinase) hemmt. Der ALK-Rezeptor wird beim Menschen vom ALK-Gen codiert und ist für Wachstum und Vermehrung verantwortlich. Wenn ALK mit EML4 fusioniert (sich verbindet), kann dies Lungenkrebs auslösen. Dies ist eine der Ursachen für Lungenkrebs bei Nichtrauchern. Brigatinib hemmt die Aktivität dieses fusionierten Gens. Das Fusionsgen EML4-ALK ist für etwa 5% der nichtkleinzelligen Lungenkarzinome verantwortlich. Dieser Anteil mag gering erscheinen. Bedenkt man jedoch, dass Lungenkrebs weltweit die häufigste Krebserkrankung ist, entspricht dies jährlich 70 Tausend neuen Lungenkrebspatienten.

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Wie ist der Stand der Alunbrig-Anwendung in der Türkei? 

Alunbrig wird in der Türkei sowohl als Erstlinien- als auch als Zweitlinienbehandlung von der SGK (türkische Sozialversicherungsanstalt) erstattet und ist vom Gesundheitsministerium für folgende Situationen zugelassen:

1. Fortgeschrittener ALK-positiver nichtkleinzelliger Lungenkrebs (KHDAK) ohne vorherige ALK-gerichtete Behandlung: ALUNBRIG (Brigatinib) ist bei Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK), deren Positivität für die anaplastische Lymphomkinase (ALK) mittels FISH-Test bestätigt wurde, zur Behandlung bis zur Progression indiziert.
2. ALK-positiver fortgeschrittener oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs (KHDAK) nach vorheriger Crizotinib-Behandlung: ALUNBRIG (Brigatinib) ist bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK), die zuvor mit Crizotinib behandelt wurden und deren ALK-Positivität mittels FISH-Test bestätigt wurde, zur Behandlung bis zur Progression indiziert.

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