موافقة FDA على بريغاتينيب-Alunbrig للعلاج الأولي لسرطان الرئة الإيجابي لـ ALK في المرحلة 4

Alunbrig يحصل على موافقة FDA في الخط الأول 

في 22 مايو 2020، وافقت FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لعلاج من يحملون تغيرًا جينيًا في كيناز اللمفوما الكشمية (ALK) ، من مرضى السرطان النقيلي سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) ، في الخط الأول للعلاج، على دواء بريغاتينيب ، اسمه التجاري Alunbrig، من شركة Takeda.

بالتزامن، وافقت FDA أيضًا على عدة Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit أداة تشخيص مرافقة لبريغاتينيب.

سبق أن نال Alunbrig موافقة FDA في 2017 للاستخدام بعد كريزوتينيب.

دراسة ALTA 1

بُحثت الفعالية لدى البالغين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم والإيجابي لـ ALK، ممن لم يتلقوا سابقًا علاجًا موجّهًا إلى ALK، في دراسة عشوائية بنسبة 1:1 ومفتوحة التسمية ومتعددة المراكز اسمها ALTA 1L. ووزعت التجربة 275 مريضًا عشوائيًا على ذراعين؛

• في ذراع Alunbrig، تلقى 137 مريضًا أول أسبوع 1 مرة يوميًا 90 mg، ثم 1 مرة يوميًا 180 من Alunbrig؛
• وفي ذراع كريزوتينيب، تلقى 138 مريضًا 2 مرتين يوميًا 250 mg من كريزوتينيب.

اختُبرت أورام مجموعة فرعية من العينات السريرية بأثر رجعي باستخدام Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit. ومن المرضى المسجلين، كانت نتائج 239 إيجابية لـ ALK بفحص Vysis؛ وكانت سلبية لدى 20 وغير متاحة لدى 16. وكان مقياس الفعالية الأساسي الذي أرادت الدراسة قياسه، بتقييم لجنة مراجعة مستقلة معماة، هو البقاء دون تقدم (PFS) . وحُدد معدل الاستجابة الكلي مقياسًا إضافيًا لنتائج الفعالية.

• بلغ وسيط البقاء دون تقدم المقدّر لدى متلقي Alunbrig مقدار 24 شهرًا، مقابل 11 شهرًا مع كريزوتينيب.
• في هذه الفئة ذات سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم والإيجابي لـ ALK، خفض استخدام Alunbrig بدل كريزوتينيب خطر تقدم المرض بنسبة %51 (HR 0.49؛ %95 CI: 0.35، 0.68؛ p <.0001).
• بلغت معدلات الاستجابة الكلية المؤكدة %74 و%62 على التوالي.

مع Alunbrig، الأشيع، التي ظهرت لدى ≥% 25، من الآثار الجانبية كانت الإسهال والتعب والغثيان والطفح والسعال وألم العضلات والصداع وارتفاع الضغط والقيء وضيق التنفس. والمقدار الموصى به من Alunbrig من حيث الجرعة خلال أول 7 أيام هو مرة يوميًا فمويًا 90 mg؛ ثم تزداد إلى مرة يوميًا فمويًا 180 mg. ويمكن تناوله مع الطعام أو دونه.

*

ما آلية عمل Alunbrig؟

Alunbrig دواء مثبط لـ ALK، كيناز اللمفوما الكشمية. ومستقبل ALK مسؤول عن النمو والتكاثر، ويشفّره لدى البشر جين ALK. وعندما يندمج ALK مع EML4، قد يحفز سرطان الرئة. وهذا من أسباب سرطان الرئة لدى غير المدخنين. ويثبط بريغاتينيب نشاط هذا الجين المندمج. وجين الاندماج EML4-ALK مسؤول عن نحو %5 من سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا. وقد تبدو النسبة قليلة، لكنها، بالنظر إلى أن سرطان الرئة أشيع سرطان عالميًا، تعادل 70 ألف مريض جديد بسرطان الرئة سنويًا.

*

ما وضع استخدام Alunbrig في بلدنا؟ 

Alunbrig في بلدنا، خطًا أولًا وثانيًا للعلاج، من مؤسسة الضمان الاجتماعي SGK، مشمول بالتعويض المالي ، ومن وزارة الصحة للحالات التالية مرخص:

1. سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم الإيجابي لـ ALK دون علاج سابق موجّه إلى ALK: يُستطب ALUNBRIG (بريغاتينيب) حتى تقدم المرض لعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المتقدم الذين تأكدت إيجابية كيناز اللمفوما الكشمية (ALK) لديهم باختبار FISH.
2. سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم أو النقيلي الإيجابي لـ ALK بعد علاج سابق بكريزوتينيب: يُستطب ALUNBRIG (بريغاتينيب) حتى تقدم المرض لعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المتقدم أو النقيلي الذين سبق علاجهم بكريزوتينيب، وتأكدت إيجابية كيناز اللمفوما الكشمية (ALK) لديهم باختبار FISH.

*