FDA a aprobat brigatinib-Alunbrig pentru tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar ALK pozitiv în stadiul 4

Alunbrig a primit aprobarea FDA pentru prima linie de tratament 

La 22 mai 2020, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat, pentru pacienții cu modificarea genetică a kinazei limfomului anaplazic (ALK) și cu formă metastatică de cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC), ca tratament de primă linie, medicamentul brigatinib (nume comercial Alunbrig, compania Takeda).

În același timp, FDA a aprobat și kitul Vysis ALK Break Apart FISH Probe ca instrument de diagnostic însoțitor pentru brigatinib.

Alunbrig primise anterior aprobarea FDA în 2017 pentru utilizarea după crizotinib.

Studiul ALTA 1

Eficacitatea a fost investigată în studiul clinic ALTA 1L, un studiu multicentric, deschis, randomizat în raport de 1:1, la pacienți adulți cu NSCLC avansat ALK pozitiv, care nu primiseră anterior tratament țintit împotriva ALK. Studiul a repartizat aleatoriu 275 de pacienți în două brațe;

• Cei 137 de pacienți din brațul Alunbrig au primit 90 mg de 1 dată pe zi în prima săptămână, apoi 180 Alunbrig de 1 dată pe zi;
• Cei 138 de pacienți din brațul crizotinib au primit crizotinib 250 mg de 2 ori pe zi.

Într-un subset de probe clinice, tumorile pacienților au fost testate retrospectiv cu kitul Vysis ALK Break Apart FISH Probe. Dintre pacienții înrolați, 239 aveau rezultate ALK pozitive la testul diagnostic Vysis (rezultatele au fost negative pentru 20 de pacienți și nu au fost disponibile pentru 16 pacienți). Principalul criteriu de eficacitate urmărit de studiu a fost supraviețuirea fără progresie (PFS), evaluată de un comitet de analiză independent, în condiții de orbire. Ca măsură suplimentară a eficacității a fost stabilită rata globală de răspuns.

• La pacienții tratați cu Alunbrig, supraviețuirea mediană estimată fără progresie a fost de 24 de luni, față de 11 luni cu crizotinib.
• În acest grup de pacienți cu NSCLC avansat ALK pozitiv, utilizarea Alunbrig în locul crizotinibului a redus cu 51% riscul de progresie a bolii (HR 0,49; 95% CI: 0,35, 0,68; p <.0001).
• Ratele de răspuns confirmat au fost de 74% și, respectiv, 62%.

Cele mai frecvente (≥25%) reacții adverse observate cu Alunbrig au fost diareea, oboseala, greața, erupțiile cutanate, tusea, durerile musculare, cefaleea, hipertensiunea, vărsăturile și dificultățile de respirație. Pentru Alunbrig, doza recomandată este de 90 mg pe cale orală, o dată pe zi, în primele 7 zile; apoi crește la 180 mg pe cale orală, o dată pe zi. Alunbrig poate fi luat cu sau fără alimente.

*

Cum acționează Alunbrig?

Alunbrig este un medicament care inhibă ALK (kinaza limfomului anaplazic). Receptorul ALK, codificat de gena ALK la om, este un receptor responsabil de creștere și proliferare. Atunci când ALK fuzionează cu EML4 (se unește cu aceasta), poate declanșa cancerul pulmonar. Aceasta este una dintre cauzele cancerului pulmonar la nefumători. Brigatinib inhibă activitatea acestei gene de fuziune. Gena de fuziune EML4-ALK este responsabilă pentru aproximativ 5% dintre cancerele pulmonare fără celule mici. Procentul poate părea mic, dar, având în vedere că neoplasmul pulmonar este cel mai frecvent cancer la nivel mondial, acesta corespunde unui număr de 70 de mii de pacienți noi cu cancer pulmonar pe an.

*

Care este situația utilizării Alunbrig în Turcia? 

În Turcia, Alunbrig este, atât ca tratament de primă linie, cât și ca tratament de linia a doua, prin SGK (Instituția de Asigurări Sociale), decontat și, pentru următoarele situații, de Ministerul Sănătății autorizat:

1. Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat ALK pozitiv, fără tratament anterior țintit împotriva ALK. ALUNBRIG (brigatinib) este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat, cu pozitivitate pentru kinaza limfomului anaplazic (ALK) confirmată prin test FISH, până la progresie.
2. Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat sau metastatic ALK pozitiv, tratat anterior cu crizotinib. ALUNBRIG (brigatinib) este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat sau metastatic, tratați anterior cu crizotinib, cu pozitivitate pentru kinaza limfomului anaplazic (ALK) confirmată prin test FISH, până la progresie.

*