Бригатиниб-Alunbrig получил одобрение FDA в первой линии ALK-положительного рака лёгкого 4-й стадии

Alunbrig получил одобрение FDA в первой линии 

22 мая 2020 года FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) генетическое изменение киназы анапластической лимфомы (ALK) несущим пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) в первой линии лечения brigatinib (торговое название Alunbrig, компания Takeda) одобрило.

Одновременно FDA одобрило Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit как сопутствующий диагностический инструмент для бригатиниба.

Ранее Alunbrig получил одобрение FDA в 2017 году после кризотиниба.

Исследование ALTA 1

Эффективность изучалась у ранее не получавших ALK-направленную терапию взрослых с распространённым ALK-положительным НМРЛ в рандомизированном 1:1 открытом многоцентровом исследовании ALTA 1L. Случайно разделили 275 пациентов на две группы;

• В группе Alunbrig 137 пациентов первую первую неделю получали ежедневно 1 раз 90 mg и затем ежедневно 1 раз 180 Alunbrig;
• В группе кризотиниба 138 пациентов получали ежедневно 2 раза 250 mg кризотиниба.

В подгруппе клинических образцов опухоли ретроспективно проверили Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit. У 239 включённых тест Vysis был ALK-положительным (у 20 отрицательный, у 16 результат отсутствовал). Основной показатель эффективности, оцениваемый слепым независимым комитетом, — выживаемость без прогрессирования (без ухудшения) (PFS) как конечная точка. Дополнительным показателем определили общую частоту ответа.

• Расчётная медиана PFS у получавших Alunbrig — 24 месяца, при кризотинибе — 11 месяцев.
• В этой группе ALK-положительного распространённого НМРЛ Alunbrig вместо кризотиниба снизил риск прогрессирования на %51 (HR 0.49; %95 CI: 0.35, 0.68; p <.0001).
• Подтверждённая общая частота ответа соответственно %74 и %62.

Наиболее частые (≥% 25) при Alunbrig побочные эффекты — диарея, утомляемость, тошнота, сыпь, кашель, мышечная боль, головная боль, гипертония, рвота и одышка. Рекомендуемая Alunbrig доза в первые 7 дней ежедневно однократно внутрь 90 mg; затем ежедневно однократно внутрь 180 mg. Alunbrig можно принимать с пищей или без неё.

*

Каков механизм действия Alunbrig?

Alunbrig — ингибитор ALK (киназы анапластической лимфомы). Рецептор ALK кодируется геном ALK и отвечает за рост и размножение. Слияние ALK с EML4 может запускать рак лёгкого. Это одна из причин рака лёгкого у некурящих. Бригатиниб подавляет активность слившегося гена. EML4-ALK отвечает примерно за %5 немелкоклеточного рака лёгкого. Доля кажется малой, но учитывая мировую распространённость рака лёгкого, это соответствует 70 тысячам новых пациентов в год.

*

Каков статус применения Alunbrig в нашей стране? 

В нашей стране Alunbrig и в первой, и во второй линии SGK (Учреждение социального обеспечения) возмещается и Министерством здравоохранения для следующих ситуаций зарегистрирован:

1. Распространённый ALK-положительный НМРЛ без предшествующей ALK-направленной терапии: ALUNBRIG (бригатиниб) показан до прогрессирования пациентам с распространённым НМРЛ с положительным ALK (киназа анапластической лимфомы), подтверждённым FISH.
2. ALK-положительный распространённый или метастатический НМРЛ после кризотиниба: ALUNBRIG (бригатиниб) показан до прогрессирования пациентам с ранее леченным кризотинибом распространённым или метастатическим НМРЛ с положительным ALK (киназа анапластической лимфомы), подтверждённым FISH.

*