بریگاتینیب–آلونبریگ برای خط نخست سرطان ریه مرحله 4 ALK مثبت تأیید FDA گرفت

آلونبریگ در خط نخست تأیید FDA گرفت 

در 22 مه 2020، FDA سازمان غذا و داروی آمریکا برای تغییر ژنتیکی کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) در بیماران دارای متاستاتیک سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) در خط نخست درمان، بریگاتینیب با نام تجاری Alunbrig از Takeda را تأیید کرد.

هم‌زمان FDA کیت پروب Vysis ALK Break Apart FISH را به‌عنوان ابزار تشخیص همراه بریگاتینیب تأیید کرد.

آلونبریگ قبلاً در 2017 برای مصرف پس از کریزوتینیب تأیید FDA گرفته بود.

مطالعه ALTA 1

در بزرگسالان KHDAK پیشرفته ALK مثبت بدون درمان هدفمند قبلی، اثربخشی در کارآزمایی تصادفی به نسبت 1:1، برچسب‌باز و چندمرکزی ALTA 1L بررسی شد. 275 بیمار تصادفی دو گروه شدند؛

• 137 بیمار آلونبریگ هفته نخست روزانه 1 بار 90 mg و سپس روزانه 1 بار 180 آلونبریگ گرفتند؛
• 138 بیمار کریزوتینیب روزانه 2 بار 250 mg کریزوتینیب گرفتند.

زیرمجموعه نمونه‌های بالینی به‌طور گذشته‌نگر با کیت Vysis ALK Break Apart FISH آزمایش شدند. در 239 بیمار آزمون Vysis مثبت ALK بود (20 نفر منفی و 16 نفر ناموجود). پیامد اصلی اثربخشی توسط کمیته مستقل کور ارزیابی شد و بقای بدون پیشرفت (PFS) بود. پیامد اضافی میزان پاسخ کلی تعیین شد.

• میانه برآوردی بقای بدون پیشرفت آلونبریگ 24 ماه و کریزوتینیب 11 ماه بود.
• در این KHDAK پیشرفته ALK مثبت، آلونبریگ به‌جای کریزوتینیب خطر پیشرفت را %51 کم کرد (HR 0.49؛ %95 CI: 0.35, 0.68؛ p <.0001).
• پاسخ کلی تأییدشده به‌ترتیب %74 و %62 بود.

شایع‌ترین موارد با آلونبریگ (≥% 25)، عوارض شامل اسهال، خستگی، تهوع، بثورات، سرفه، درد عضله، سردرد، فشارخون بالا، استفراغ و تنگی نفس بودند. توصیه آلونبریگ، دوز در 7 روز نخست روزی یک بار خوراکی 90 mg و سپس روزی یک بار 180 mg است. با یا بدون غذا مصرف می‌شود.

*

سازوکار آلونبریگ چیست؟

آلونبریگ مهارکننده ALK کیناز لنفوم آناپلاستیک است. گیرنده ALK با ژن ALK انسان کد شده و مسئول رشد و تکثیر است. همجوشی با EML4 می‌تواند سرطان ریه تحریک کند؛ یکی از علل سرطان غیرسیگاری‌هاست. بریگاتینیب فعالیت ژن همجوش را مهار می‌کند. ژن EML4-ALK مسئول حدود %5 سرطان غیرسلول کوچک است. گرچه کم می‌نماید، با شیوع جهانی سرطان ریه معادل 70 هزار بیمار جدید سالانه است.

*

وضعیت مصرف آلونبریگ در کشور ما چیست؟ 

آلونبریگ در کشور ما در هر دو خط نخست و دوم توسط SGK سازمان تأمین اجتماعی، تحت پوشش بازپرداخت است و وزارت بهداشت برای موارد زیر مجوز داده است:

1. KHDAK پیشرفته ALK مثبت بدون درمان هدفمند قبلی: ALUNBRIG (بریگاتینیب) برای درمان سرطان ریه غیرسلول کوچک پیشرفته با مثبت بودن کیناز لنفوم آناپلاستیک ALK تأییدشده با FISH، تا پیشرفت بیماری کاربرد دارد.
2. KHDAK پیشرفته یا متاستاتیک ALK مثبت قبلاً درمان‌شده با کریزوتینیب: ALUNBRIG (بریگاتینیب) برای بیماران قبلاً دریافت‌کننده کریزوتینیب با سرطان ریه غیرسلول کوچک پیشرفته یا متاستاتیک و ALK مثبت تأییدشده با FISH، تا پیشرفت بیماری کاربرد دارد.

*