ALK-დადებითი 4. სტადიის ფილტვის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობისთვის ბრიგატინიბ-Alunbrig-მა FDA-ს დამტკიცება მიიღო

Alunbrig-მა პირველი ხაზის მკურნალობისთვის FDA-ს დამტკიცება მიიღო 

22 მაისს 2020 წელს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია) ანაპლაზიური ლიმფომის კინაზის (ALK) გენეტიკური ცვლილების მატარებელ მეტასტაზური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) დიაგნოზის მქონე პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის ბრიგატინიბი (სავაჭრო სახელწოდება Alunbrig, კომპანია Takeda) დაამტკიცა.

ამავე დროს FDA-მ ბრიგატინიბის თანმხლებ დიაგნოსტიკურ საშუალებად Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit-იც დაამტკიცა.

Alunbrig-ს FDA-ს დამტკიცება მანამდეც, 2017 წელს ჰქონდა მიღებული, კრიზოტინიბის შემდეგ გამოსაყენებლად.

ALTA 1 კვლევა

ეფექტიანობა შეისწავლეს მოწინავე ALK-დადებითი KHDAK-ის მქონე მოზრდილებში, რომელთაც მანამდე ALK-მიზნობრივი მკურნალობა არ მიუღიათ. ეს იყო 1:1 რანდომიზაციის, ღია, მრავალცენტრული კლინიკური კვლევა ALTA 1L. მასში 275 პაციენტი შემთხვევითად ორ ჯგუფად გაიყო;

• Alunbrig-ის ჯგუფის 137 პაციენტი პირველ კვირაში დღეში 1-ჯერ 90 mg-ს, შემდეგ კი დღეში 1-ჯერ 180 Alunbrig-ს იღებდა;
• კრიზოტინიბის ჯგუფის 138 პაციენტი დღეში 2-ჯერ 250 mg კრიზოტინიბს იღებდა.

კლინიკური ნიმუშების ქვეჯგუფში პაციენტების სიმსივნეები რეტროსპექტიულად Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit-ით შეამოწმეს. ჩართულ პაციენტთაგან 239-ს Vysis ტესტით ALK-დადებითი შედეგი ჰქონდა (20 პაციენტში შედეგი უარყოფითი იყო, 16-ში კი არ არსებობდა). კვლევის ძირითადი ეფექტიანობის საბოლოო წერტილი იყო დაბრმავებული დამოუკიდებელი შეფასების კომიტეტის მიერ შეფასებული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) . დამატებითი ეფექტიანობის მაჩვენებლად საერთო პასუხის მაჩვენებელი განისაზღვრა.

• Alunbrig-ით ნამკურნალებ პაციენტებში პროგრესირების გარეშე მედიანური გადარჩენის შეფასება 24 თვე იყო, კრიზოტინიბისას კი 11 თვე.
• მოწინავე ALK-დადებითი KHDAK-ის მქონე ამ პაციენტთა ჯგუფში კრიზოტინიბის ნაცვლად Alunbrig-ის გამოყენებამ დაავადების პროგრესირების რისკი 51%-ით შეამცირა (HR 0.49; 95% CI: 0.35, 0.68; p <.0001).
• დადასტურებული საერთო პასუხის მაჩვენებლები შესაბამისად 74% და 62% იყო.

Alunbrig-ის ყველაზე ხშირი (≥25%) გვერდითი ეფექტები იყო დიარეა, დაღლილობა, გულისრევა, გამონაყარი, ხველა, კუნთების ტკივილი, თავის ტკივილი, ჰიპერტენზია, ღებინება და ქოშინი. Alunbrig-ის რეკომენდებული დოზა პირველი 7 დღის განმავლობაში დღეში ერთხელ პერორალურად 90 mg-ია; შემდეგ იზრდება დღეში ერთხელ პერორალურად 180 mg-მდე. Alunbrig-ის მიღება საკვებთან ერთად ან მის გარეშეც შეიძლება.

*

როგორია Alunbrig-ის მოქმედების მექანიზმი?

Alunbrig ALK-ის (ანაპლაზიური ლიმფომის კინაზის) ინჰიბიტორია. ALK რეცეპტორი ადამიანის ALK გენით კოდირებული რეცეპტორია, რომელიც ზრდასა და გამრავლებაზეა პასუხისმგებელი. EML4-თან შერწყმისას (ფუზია) ALK-მა შეიძლება ფილტვის კიბო გამოიწვიოს. ეს არამწეველებში ფილტვის კიბოს ერთ-ერთი მიზეზია. ბრიგატინიბი ამ შერწყმული გენის აქტივობას თრგუნავს. EML4-ALK შერწყმული გენი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს დაახლოებით 5%-ზეა პასუხისმგებელი. მაჩვენებელი შეიძლება მცირე ჩანდეს, მაგრამ ფილტვის კიბოს მსოფლიოში ყველაზე გავრცელებულ კიბოდ გათვალისწინებით, ეს წელიწადში ფილტვის კიბოს 70 ათას ახალ პაციენტს შეესაბამება.

*

როგორია Alunbrig-ის გამოყენების მდგომარეობა ჩვენს ქვეყანაში? 

Alunbrig ჩვენს ქვეყანაში როგორც პირველი, ისე მეორე ხაზის მკურნალობად SGK-ის (სოციალური დაცვის დაწესებულება) მიერ ანაზღაურებას ექვემდებარება და ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ შემდეგი მდგომარეობებისთვის არის ლიცენზირებული:

1. მოწინავე ALK-დადებითი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (KHDAK), მანამდე ALK-მიზნობრივი მკურნალობის გარეშე: ALUNBRIG (ბრიგატინიბი) ნაჩვენებია FISH ტესტით დადასტურებული ანაპლაზიური ლიმფომის კინაზის (ALK)-დადებითი მოწინავე ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში პროგრესირებამდე გამოსაყენებლად.
2. მოწინავე ან მეტასტაზური ALK-დადებითი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (KHDAK), მანამდე კრიზოტინიბით ნამკურნალები: ALUNBRIG (ბრიგატინიბი) ნაჩვენებია მანამდე კრიზოტინიბით ნამკურნალებ, FISH ტესტით დადასტურებული ანაპლაზიური ლიმფომის კინაზის (ALK)-დადებითი მოწინავე ან მეტასტაზური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში პროგრესირებამდე გამოსაყენებლად.

*