ALK müsbət 4. mərhələli ağciyər xərçənginin birinci xətt müalicəsində brigatinib-Alunbrig FDA təsdiqi aldı

Alunbrig birinci xətdə FDA təsdiqi aldı 

22 may 2020-ci ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) anaplastik limfoma kinaza (ALK) genetik dəyişikliyi daşıyan metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) diaqnozlu xəstələrin birinci xətt müalicəsi üçün brigatinib (ticarət adı Alunbrig, şirkət Takeda) adlı dərmanı təsdiqlədi.

Eyni zamanda FDA brigatinib üçün müşayiətedici diaqnostik vasitə kimi Vysis ALK Break Apart FISH Zond Kitini də təsdiqlədi.

Alunbrig daha əvvəl 2017-ci ildə krizotinibdən sonra istifadə üçün FDA təsdiqi almışdı.

ALTA 1 tədqiqatı

Əvvəllər ALK hədəfli müalicə almamış, irəliləmiş ALK-müsbət KHDAK olan yetkin xəstələrdə 1:1 nisbətində randomizə edilmiş, açıq etiketli, çoxmərkəzli ALTA 1L klinik tədqiqatında effektivlik araşdırıldı. Təcrübədə 275 xəstə təsadüfi olaraq iki qola ayrıldı;

• Alunbrig qolundakı 137 xəstə ilk həftə gündə 1 dəfə 90 mg, sonra gündə 1 dəfə 180 Alunbrig aldı;
• Krizotinib qolundakı 138 xəstə gündə 2 dəfə 250 mg krizotinib aldı.

Klinik nümunələrin alt qrupunda xəstələrin şişləri Vysis ALK Break Apart FISH Zond Kiti ilə retrospektiv yoxlanıldı. Qeydiyyata alınan xəstələrin 239-da Vysis diaqnostik testi ilə ALK müsbət nəticə vardı (20 xəstədə nəticə mənfi idi və 16 xəstədə mövcud deyildi). Tədqiqatın ölçməyi nəzərdə tutduğu əsas effektivlik nəticə meyarı kor müstəqil araşdırma komitəsinin qiymətləndirdiyi proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalım (PFS) idi. Əlavə effektivlik nəticə ölçüsü ümumi cavab nisbəti kimi müəyyən edildi.

• Alunbrig ilə müalicə edilən xəstələrdə təxmin edilən median proqressiyasız sağqalım müddəti 24 ay, krizotinib üçün isə 11 ay idi.
• ALK müsbət irəliləmiş KHDAK olan bu xəstə qrupunda krizotinib əvəzinə Alunbrig istifadəsi xəstəliyin proqressiya (irəliləmə) riskini %51 azaltdı (HR 0.49; %95 CI: 0.35, 0.68; p <.0001).
• Təsdiqlənmiş ümumi cavab nisbətləri müvafiq olaraq %74 və %62 idi.

Alunbrig ilə ən çox (≥% 25) müşahidə edilən yan təsirlər ishal, yorğunluq, ürəkbulanma, səpgi, öskürək, əzələ ağrısı, baş ağrısı, hipertoniya, qusma və təngnəfəslik idi. Tövsiyə edilən Alunbrig dozası ilk 7 gün ərzində gündə bir dəfə ağızdan 90 mg-dır; sonra gündə bir dəfə ağızdan 180 mg-a artırılır. Alunbrig yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.

*

Alunbrigin təsir mexanizmi necədir?

Alunbrig ALK (anaplastik limfoma kinaza) inhibitoru olan dərmandır. ALK reseptoru insanlarda ALK geni tərəfindən kodlanan, böyümə və çoxalmaya cavabdeh reseptordur. ALK, EML4 ilə fuziyaya uğradıqda (birləşmə) ağciyər xərçəngini başlada bilər. Siqaret çəkməyənlərdə görülən ağciyər xərçənginin səbəblərindən biri də budur. Brigatinib fuziyaya uğramış bu genin aktivliyini basqılayır. EML4-ALK fuziya geni kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənglərinin təxminən %5-inə cavabdehdir. Bu nisbət az görünə bilər, lakin ağciyər xərçənginin dünyada ən çox rast gəlinən xərçəng olduğu düşünülsə, bu nisbət ildə 70 min yeni ağciyər xərçəngli xəstəyə uyğun gəlir.

*

Ölkəmizdə Alunbrig istifadəsinin vəziyyəti necədir? 

Alunbrig ölkəmizdə həm birinci, həm də ikinci xətt müalicə kimi SGK (Sosial Təminat Qurumu) tərəfindən ödənişlə qarşılanır və Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən aşağıdakı hallar üçün lisenziyalaşdırılıb:

1. Əvvəllər ALK-hədəfli müalicə almamış irəliləmiş ALK-müsbət kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK): ALUNBRIG (brigatinib) anaplastik limfoma kinaza (ALK) müsbətliyi FISH testi ilə təsdiqlənmiş irəliləmiş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan xəstələrin müalicəsində proqressiyaya qədər istifadə üçün göstərişdir.
2. Əvvəllər krizotinib müalicəsi almış ALK-müsbət irəliləmiş və ya metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK): ALUNBRIG (brigatinib) əvvəllər krizotinib ilə müalicə edilmiş, anaplastik limfoma kinaza (ALK) müsbətliyi FISH testi ilə təsdiqlənmiş irəliləmiş və ya metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan xəstələrin müalicəsində proqressiyaya qədər istifadə üçün göstərişdir.

*