بيكسيدارتينيب يحصل على موافقة FDA لعلاج ورم الخلايا العملاقة لغمد الوتر

في 2 أغسطس 2019، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للمرضى البالغين المصابين بورم الخلايا العملاقة لغمد الوتر (TDHT) الذي يسبب أعراضاً ومراضة شديدة أو تقييداً وظيفياً ولا يمكن استئصاله جراحياً، دواء بيكسيدارتينيب (Turalio) في شكل كبسولات. وبيكسيدارتينيب أول علاج جهازي معتمد لمرضى TDHT.

ورم الخلايا العملاقة لغمد الوتر (TDHT) أحد الأورام غير الخبيثة التي قد تكون عدوانية موضعياً، ومن الأورام النادرة. ويؤثر TDHT في المفاصل والأجربة وأغماد الأوتار المبطنة بالغشاء الزليلي، ما يؤدي إلى تورم وألم وتيبس وقلة حركة في المفصل أو الطرف المصاب. وتميل هذه الحالة للظهور لدى البالغين الشباب في سن العمل، وقد تكون مُضعفة.

الجراحة هي العلاج الرئيسي لـTDHT، وقد تشمل في الحالات الشديدة استئصال الغشاء الزليلي مرات متعددة، واستبدال المفصل، وحتى البتر. ورغم أفضل تدخل جراحي، فإن احتمال نكس TDHT المنتشر مرتفع.

تعتمد موافقة FDA على Turalio لعلاج ورم الخلايا العملاقة لغمد الوتر على معدل الاستجابة الكلي المشاهد في ENLIVEN، وهو بحث سريري دولي متعدد المراكز شمل 120 مريضاً بـTDHT غير مناسبين للجراحة، عشوائي (1: 1)، مزدوج التعمية ومضبوط بـ الدواء الوهمي . وحددت لجنة مراجعة مستقلة معدل الاستجابة الكلي في الأسبوع 25 باستخدام معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة، RECIST 1.1.

بعد 25 أسبوعاً من العلاج، بلغ معدل الاستجابة الكلي % 38؛ منها % 15 استجابة كاملة و% 23 استجابة جزئية.

أي مريض تلقى الدواء الوهمي لم يُظهر استجابة إطلاقاً.

من بين 23 مريضاً، استمرت استجابة 22 للعلاج مدة 6 أشهر على الأقل.

المقاس كنسبة مئوية، مدى حركة المفصلقُيم باستخدام مقياس زوايا لكل مفصل مصاب. ولدى المرضى ذوي البيانات الكافية لإتاحة التحليل، لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية في مدى حركة المفصل المصاب عند 25 أسبوعاً لدى متلقي بيكسيدارتينيب مقارنة بمتلقي الدواء الوهمي.

الأكثر شيوعاً من بيكسيدارتينيب كانت الآثار الجانبية لاكتات ديهيدروجيناز (LDH)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST)، وتغيرات لون الشعر، وزيادة ناقلة أمين الألانين (ALT)، وارتفاع الكوليسترول. ومن الآثار الجانبية الإضافية قلة العدلاتوارتفاع الفوسفاتاز القلوي (ALP)، وانخفاض اللمفاويات، ووذمة العين، وانخفاض الهيموغلوبين، والطفح، واضطراب التذوق، وانخفاض الفوسفات.

تتضمن معلومات الوصف تحذيراً لإرشاد المختصين الصحيين والمرضى بشأن خطر أذية كبدية خطيرة ومحتمل أن تكون مميتة. وخلال أول 8 أسابيع، يجب على المختصين مراقبة فحوص الكبد قبل بدء بيكسيدارتينيب وأسبوعياً، ثم كل 2 أسبوع في الشهر التالي، وبعد ذلك كل 3 أشهر. ولدى المرضى الذين تحدث لديهم أذية كبدية، يجب تقليل جرعة بيكسيدارتينيب أو إيقافه بحسب شدة الأذية.

الموصى بها لبيكسيدارتينيب الجرعةهي 400 mg فموياً مرتين يومياً على معدة فارغة (2 كبسولة). 

ما آلية عمل بيكسيدارتينيب؟

بيكسيدارتينيب تركيبة كبسولات لمثبط صغير الجزيء لتيروزين كيناز المستقبلات (RTK). ويرتبط بيكسيدارتينيب بمستقبل عامل الخلايا الجذعية (KIT)، ومستقبل عامل تحفيز المستعمرات-1 (CSF1R)، وتيروزين كيناز الشبيه بـFMS رقم 3 (FLT3)، ويثبط فسفرتها، ما قد يؤدي إلى تثبيط تكاثر الخلايا الورمية والبلعميات وناقضات العظم والخلايا البدينة المشاركة في المرض النقيلي الحال للعظم. وتُفرط أنواع كثيرة من الخلايا السرطانية في التعبير عن FLT3 وCSF1R وFLT3 أو تصيبها طفرات، وهي تؤدي أدواراً مهمة في تكاثر الخلايا الورمية ونقائلها.