Tenosinovial nəhəng hüceyrəli şişin müalicəsi üçün pexidartinib FDA təsdiqi aldı

2 Avqust 2019-cu ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA), simptomatik, ağır xəstələnmə və ya funksional məhdudiyyət yaradan, cərrahi çıxarıla bilməyən tenosinovial nəhəng hüceyrəli şişi (TDHT) olan yetkin xəstələr üçün pexidartinib (Turalio) kapsullarını təsdiqlədi. Pexidartinib TDHT xəstələri üçün təsdiqlənmiş ilk sistemik müalicədir.

Tenosinovial nəhəng hüceyrəli şiş (TDHT) yerli aqressiv ola bilən, bədxassəli olmayan nadir şişlərdən biridir. TDHT sinoviumla örtülmüş oynaqlara, bursaya və vətər qılıflarına təsir edir, təsirlənmiş oynaqda və ya ətrafda şişkinlik, ağrı, sərtlik və hərəkətin azalması ilə nəticələnir. Bu hal gənc, əmək yaşındakı yetkinlərdə yaranmağa meyillidir və zəiflədici ola bilər.

Cərrahiyyə TDHT üçün birincili / əsas müalicədir və ağır hallarda çoxsaylı sinovektomiya, oynaq dəyişdirilməsi və hətta amputasiyanı əhatə edə bilər. Ən yaxşı cərrahi müdaxiləyə baxmayaraq, yayılmış TDHT-nin təkrarlanma ehtimalı yüksəkdir.

Turalio-ya tenosinovial nəhəng hüceyrəli şişin müalicəsində FDA təsdiqi əməliyyata uyğun olmayan TDHT-li 120 xəstənin daxil edildiyi beynəlxalq, çoxmərkəzli, randomizə (1: 1), ikiqat kor, plasebo nəzarətli klinik tədqiqat ENLIVEN-də müşahidə edilmiş ümumi cavab nisbətinə əsaslanır. Ümumi cavab nisbəti 25-ci həftədə müstəqil qiymətləndirmə komitəsi tərəfindən müəyyən edildi (Solid Şişlərdə Cavabın Qiymətləndirilməsi Meyarları — RECIST 1.1).

25 həftəlik müalicədən sonra ümumi cavab nisbəti % 38 tapıldı; % 15 tam cavab və % 23 qismən cavab.

Plasebo alan heç bir xəstə cavab vermədi.

23 xəstənin 22-sində müalicəyə cavab ən azı 6 ay davam etdi.

Faizlə ölçülən oynaq hərəkət genişliyi, təsirlənmiş hər oynaq üçün qoniometr ilə qiymətləndirildi. Təhlilə imkan verən yetərli məlumatı olan xəstələrdə plasebo alanlarla müqayisədə pexidartinib alanlarda 25 həftədə təsirlənmiş oynağın hərəkət genişliyində statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma müşahidə edildi.

Pexidartinibin ən çox görülən yan təsirləri laktat dehidrogenaza (LDH), aspartat aminotransferazanın (AST) artması, saç rənginin dəyişməsi, alanin aminotransferazanın (ALT) və xolesterinin artması olub. Əlavə yan təsirlərə neytropeniya, qələvi fosfatazanın (ALP) artması, limfositlərin azalması, göz ödemi, hemoqlobinin azalması, səpgi, disgeuziya və fosfatın azalması daxil idi.

Resept məlumatında səhiyyə mütəxəssislərinə və xəstələrə ciddi və potensial ölümcül qaraciyər zədələnməsi riski barədə məlumat verən xəbərdarlıq var. Səhiyyə mütəxəssisləri ilk 8 həftə ərzində pexidartinibə başlamazdan əvvəl və həftədə bir dəfə, sonrakı ayda hər 2 həftədən bir, sonra hər 3 aydan bir qaraciyər testlərini izləməlidir. Qaraciyər zədələnməsi olan xəstələrdə zədənin ağırlığına görə pexidartinib dozası azaldılmalı və ya dayandırılmalıdır.

Tövsiyə olunan pexidartinib dozası, acqarına gündə iki dəfə ağızdan 400 mg-dır (2 kapsul). 

Pexidartinibin təsir mexanizmi necədir?

Pexidartinib kiçik molekullu reseptor tirozin kinaza (RTK) inhibitorunun kapsul formasıdır. Pexidartinib kök hüceyrə faktoru reseptoruna (KIT), koloniya stimullaşdırıcı faktor-1 reseptoruna (CSF1R) və FMS-bənzər tirozin kinaza 3-ə (FLT3) bağlanır və fosforilləşməni inhibə edir; bu, şiş hüceyrələrinin proliferasiyasının və osteolitik metastatik xəstəlikdə rol oynayan makrofaqların, osteoklastların və mast hüceyrələrinin inhibə edilməsinə səbəb ola bilər. FLT3, CSF1R və FLT3 bir çox xərçəng hüceyrəsi növündə həddindən artıq ifadə olunur və ya mutasiyaya uğrayır, şiş hüceyrələrinin proliferasiyasında və metastazında mühüm rol oynayır.