Pexidartinib erhält FDA-Zulassung bei tenosynovialem Riesenzelltumor

Am 2. August 2019 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) für Erwachsene mit symptomatischem tenosynovialem Riesenzelltumor (TDHT), der schwere Morbidität oder Funktionseinschränkungen verursacht und nicht operativ entfernbar ist, Pexidartinib (Turalio) als Kapseln zugelassen. Es ist die erste zugelassene systemische Behandlung für TDHT.

Der tenosynoviale Riesenzelltumor (TDHT) ist einer der gutartigen, lokal möglicherweise aggressiven seltenen Tumoren. Er befällt synovial ausgekleidete Gelenke, Schleimbeutel und Sehnenscheiden und führt zu Schwellung, Schmerz, Steifheit und eingeschränkter Beweglichkeit. Häufig betrifft er junge Erwachsene im Erwerbsalter und kann stark beeinträchtigen.

Operation ist die Hauptbehandlung und kann bei schweren Fällen mehrere Synovektomien, Gelenkersatz und sogar Amputation umfassen. Trotz optimaler Operation ist die Rückfallwahrscheinlichkeit bei ausgedehntem TDHT hoch.

Die Zulassung von Turalio beruht auf dem Gesamtansprechen in einer internationalen, multizentrischen Studie mit 120 nicht operierbaren Patienten, randomisiert (1: 1), doppelblind und placebo kontrolliert, namens ENLIVEN. Ein unabhängiges Komitee bewertete das Ansprechen in Woche 25. anhand der RECIST-1.1-Kriterien für solide Tumoren.

Nach 25 Wochen betrug das Gesamtansprechen % 38: % 15 vollständig und % 23 teilweise.

Patienten unter Placebo sprachen nicht an.

Von 23 Patienten hielt bei 22 das Ansprechen mindestens 6 Monate an.

Der prozentual gemessene Gelenkbewegungsumfangwurde für jedes betroffene Gelenk mit einem Goniometer bestimmt. Bei ausreichend vollständigen Daten verbesserte Pexidartinib nach 25 Wochen die Beweglichkeit gegenüber Placebo statistisch signifikant.

Die häufigsten Pexidartinib- Nebenwirkungen waren Laktatdehydrogenase (LDH), erhöhte Aspartataminotransferase (AST), Haarfarbveränderungen, erhöhte Alaninaminotransferase (ALT) und erhöhtes Cholesterin. Weitere waren Neutropenie, erhöhte alkalische Phosphatase (ALP), weniger Lymphozyten, Augenödeme, vermindertes Hämoglobin, Ausschlag, Dysgeusie und niedriges Phosphat.

Die Fachinformation warnt vor schwerer und potenziell tödlicher Leberschädigung. Lebertests sind vor Beginn und in den ersten 8 Wochen wöchentlich, im folgenden Monat alle 2 Wochen und danach alle 3 Monate zu kontrollieren. Bei Leberschaden ist je nach Schweregrad die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung abzusetzen.

Die empfohlene Pexidartinib- Dosisbeträgt nüchtern zweimal täglich oral 400 mg (2 Kapseln). 

Wie wirkt Pexidartinib?

Pexidartinib ist die Kapselformulierung eines kleinmolekularen Rezeptortyrosinkinasehemmers (RTK). Es bindet den Stammzellfaktorrezeptor KIT, Kolonie-stimulierenden Faktor-1-Rezeptor (CSF1R) und FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3 (FLT3) und hemmt ihre Phosphorylierung. Dadurch können Tumorzellvermehrung sowie Makrophagen, Osteoklasten und Mastzellen bei osteolytischer metastatischer Erkrankung gehemmt werden. FLT3, CSF1R und FLT3 sind in vielen Krebszelltypen überexprimiert oder mutiert und spielen wichtige Rollen bei Vermehrung und Metastasierung.