پکسیدارتینیب برای درمان تومور سلول غول‌آسای تنوسینوویال تأیید FDA گرفت
در این مقاله
در 2 اوت 2019، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، برای بزرگسالان دارای تومور سلول غول‌آسای تنوسینوویال (TDHT) علامت‌دار، ایجادکننده بیماری شدید یا محدودیت عملکرد و غیرقابل برداشت با جراحی، pexidartinib (Turalio)، را به صورت کپسول تأیید کرد. پکسیدارتینیب نخستین درمان سیستمیک تأییدشده برای بیماران TDHT است.
تومور سلول غول‌آسای تنوسینوویال (TDHT)، توموری غیربدخیم ولی گاه موضعاً تهاجمی از، تومورهای نادر،است. مفاصل پوشیده از سینوویوم، بورس‌ها و غلاف تاندون را درگیر و موجب تورم، درد، سفتی و کاهش حرکت مفصل یا اندام می‌شود. در بزرگسالان جوانِ سن کار شایع‌تر و ممکن است ناتوان‌کننده باشد.
جراحی درمان اصلی TDHT است و در موارد شدید می‌تواند چند سینووکتومی، تعویض مفصل و حتی قطع عضو باشد. با وجود بهترین جراحی، احتمال عود نوع منتشر بالاست.
تأیید FDA برای Turalio بر اساس پاسخ کلی مطالعه بین‌المللی چندمرکزی با 120 بیمار نامناسب برای جراحی، تصادفی (1: 1)، دوسوکور و، دارونما، کنترل‌شده ENLIVEN است. کمیته بررسی مستقل در هفته 25 پاسخ کلی را با معیار ارزیابی پاسخ در تومور جامد، RECIST 1.1، تعیین کرد.
پس از 25 هفته درمان، پاسخ کلی % 38، شامل % 15 پاسخ کامل و % 23 پاسخ جزئی، بود.
هیچ بیمار دریافت‌کننده دارونما پاسخ، نداد،.
از 23 بیمار، پاسخ 22 نفر دست‌کم 6 ماه ادامه داشت.
اندازه‌گیری درصدی، دامنه حرکت مفصل،برای هر مفصل درگیر با گونیومتر انجام شد. در بیماران دارای داده کافی برای تحلیل، بهبود معنادار آماری دامنه حرکت مفصل در هفته 25 با پکسیدارتینیب در مقایسه با دارونما دیده شد.
شایع‌ترین، عوارض جانبی، پکسیدارتینیب، لاکتات‌دهیدروژناز (LDH)، افزایش آسپارتات‌آمینوترانسفراز (AST)، تغییر رنگ مو، افزایش آلانین‌آمینوترانسفراز (ALT) و کلسترول بود. عوارض دیگر شامل، نوتروپنی،افزایش آلکالن‌فسفاتاز (ALP)، کاهش لنفوسیت، ورم چشم، کاهش هموگلوبین، بثورات، اختلال چشایی و کاهش فسفات بود.
اطلاعات تجویز، هشدار آسیب جدی و بالقوه کشنده کبد را برای متخصصان و بیماران دارد. آزمایش کبد باید پیش از شروع و در 8 هفته نخست هر هفته، در ماه بعد هر 2 هفته و سپس هر 3 ماه پایش شود. در آسیب کبدی، بر اساس شدت باید دوز پکسیدارتینیب کاهش یابد یا قطع شود.
پکسیدارتینیب توصیه‌شده، دوز،آن 400 mg خوراکی، روزانه دو بار ناشتا (2 کپسول) است.
سازوکار اثر پکسیدارتینیب چیست؟
پکسیدارتینیب فرمول کپسولی مهارکننده کوچک‌مولکول تیروزین‌کیناز گیرنده (RTK) است. به گیرنده عامل سلول بنیادی (KIT)، گیرنده عامل تحریک‌کننده کلونی-1 (CSF1R) و تیروزین‌کیناز شبیه FMS شماره 3 (FLT3) متصل و فسفریلاسیون را مهار می‌کند؛ این می‌تواند تکثیر سلول توموری و ماکروفاژها، استئوکلاست‌ها و ماست‌سل‌های دخیل در بیماری متاستاتیک استئولیتیک را مهار کند. FLT3، CSF1R و FLT3 در انواع سلول سرطانی بیش‌بیان یا جهش‌یافته‌اند و در تکثیر و متاستاز تومور نقش مهم دارند.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.