Пексидартиниб получил одобрение FDA для лечения теносиновиальной гигантоклеточной опухоли

2 августа 2019 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) для взрослых с симптомной неоперабельной теносиновиальной гигантоклеточной опухолью (ТГКО), вызывающей тяжёлую заболеваемость или функциональные ограничения, пексидартиниб (Turalio) в капсулах одобрило. Это первое одобренное системное лечение ТГКО.

Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль (ТГКО) — одна из незлокачественных, но локально агрессивных редких опухолей. Она поражает покрытые синовией суставы, сумки и сухожильные влагалища, вызывая отёк, боль, скованность и снижение подвижности сустава или конечности. Склонна возникать у молодых трудоспособных взрослых и может инвалидизировать.

Хирургия — основное лечение ТГКО; в тяжёлых случаях возможны многократная синовэктомия, замена сустава и даже ампутация. Несмотря на лучшую операцию, распространённая ТГКО часто рецидивирует.

Одобрение FDA Turalio при ТГКО основано на общей частоте ответа международного многоцентрового исследования неоперабельной ТГКО со 120 пациентами, рандомизацией (1: 1), двойным слепым и плацебо контролем, называемого ENLIVEN. Общую частоту ответа на 25-й неделе определял независимый комитет (критерии ответа солидных опухолей RECIST 1.1).

После 25 недель общий ответ составил % 38: % 15 полных и % 23 частичных.

Ни один пациент с плацебо ответа не дал.

Из 23 пациентов у 22 ответ сохранялся минимум 6 месяцев.

Измеряемый в процентах объём движений суставаоценивали гониометром для каждого поражённого сустава. У пациентов с достаточными для анализа данными на пексидартинибе по сравнению с плацебо наблюдалось статистически значимое улучшение подвижности к 25-й неделе.

Самые частые у пексидартиниба побочные эффекты — лактатдегидрогеназа (LDH), повышение аспартатаминотрансферазы (AST), изменение цвета волос, повышение аланинаминотрансферазы (ALT) и холестерина. Дополнительно отмечались нейтропения, повышение щелочной фосфатазы (ALP), снижение лимфоцитов, отёк глаз, снижение гемоглобина, сыпь, дисгевзия и снижение фосфата.

Инструкция предупреждает специалистов и пациентов о риске серьёзного и потенциально смертельного повреждения печени. Печёночные тесты следует проверять до начала пексидартиниба, еженедельно первые 8 недель, затем каждые 2 недели следующий месяц и далее каждые 3 месяца. При повреждении печени дозу уменьшают или препарат отменяют по тяжести повреждения.

Рекомендуемая пексидартиниба доза— внутрь натощак дважды в день 400 mg (2 капсулы). 

Каков механизм действия пексидартиниба?

Пексидартиниб — капсульная форма низкомолекулярного ингибитора рецепторной тирозинкиназы (RTK). Он связывает и подавляет фосфорилирование рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора колониестимулирующего фактора-1 (CSF1R) и FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3), что может подавлять размножение опухолевых клеток и участвующие в остеолитических метастазах макрофаги, остеокласты и тучные клетки. FLT3, CSF1R и FLT3 сверхэкспрессированы или мутированы во многих раковых клетках и важны для их размножения и метастазирования.