دراسات العلاج المناعي والموجه تبعث الأمل لورم المتوسطة الخبيث

ما السرطان المسمى ورم المتوسطة الخبيث، وفي أي عضو يظهر؟

تُغطى رئتانا بغشاء من جزأين يسمى غشاء الجنب، يؤدي دور وسادة واقية للرئة. وتسمى الوريقة الداخلية الملتصقة مباشرة بالرئة الجنب الحشوي، أما الطبقة الخارجية فتسمى الجنب الجداري. ويتكون غشاء الجنب من الظهارة المتوسطة والأنسجة الداعمة. وتوجد كمية قليلة من السائل بين الجنب الحشوي والجداري، تنتجها خلايا الظهارة المتوسطة. وتوجد أنسجة مشابهة لبنية غشاء الجنب في مناطق أخرى من الجسم، تسمى الصفاق حول البطن والتامور حول القلب. ورم المتوسطة الخبيث هو اسم السرطان الناشئ من هذه الأغشية. ورم المتوسطة الخبيث تشكل حالاته الناشئة من غشاء الجنب %80 من مرضاه.

ما سبب ورم المتوسطة الخبيث؟

أهم أسبابه التعرض للأسبستوس. ونادرا ما تسببه عوامل جينية وفيروس يسمى Simian 40.

الأسبستوس اسم مشترك لمجموعة معادن ليفية موجودة طبيعيا في الطبيعة وفي غطاء التربة. واستُخدمت هذه التربة بكثرة في الريف لخصائصها العازلة للحرارة والماء. كما كانت أكثر المواد الصناعية الوسيطة استخداما في القرن العشرين. وتدخل الجسم عبر التنفس. وبعد سلاسل الحالات المبلغ عنها في سنوات 1970، اتضحت علاقته بورم المتوسطة الخبيث وتُرك استخدامه في الصناعة.

ورم المتوسطة الخبيث سرطان نادر، وهو أكثر شيوعا لدى الرجال في البلدان ذات التعرض المهني للأسبستوس، بينما تتساوى نسبته لدى النساء والرجال عند التعرض البيئي كما في بلدنا. ويظهر النوع المرتبط بالتعرض المهني بعد سنوات العمر الـ 50. والفترة بين التعرض والأصابة نحو 20-40 سنة. ولأن المرض يظهر بعد تطور وتحول طويلين، فإنه غالبا يكون متقدما وغير قابل للجراحة عند ظهور علاماته. وقد يُكتشف بزيادة السائل بين أغشية الرئة (الانصباب الجنبي) أو سماكة الغشاء أو شكاوى تنفسية، أو مصادفة في صورة صدر لسبب آخر. ولأن التشخيص يأتي غالبا بعد ظهور الشكاوى، فالميل إلى تأخره كبير.

إذا لم يُكتشف ورم المتوسطة الخبيث مبكرا، أي تجاوز حدود الجراحة، تهدف العلاجات إلى السيطرة عليه وإطالة البقاء بدلا من القضاء عليه تماما. وعند النظر إلى آخر 30 عاما، لم يُضف إلى الأدوية الكيميائية التقليدية لعلاج المرض المتقدم سوى دواءين جديدين: جيمسيتابين قبل سنوات 2000، وبيميتريكسيد بعد سنوات 2000. واليوم يُجمع كل منهما مع دواء كيميائي تقليدي يُستخدم لسرطانات عديدة، يسمى سيسبلاتين ويُعطى ضمن هذا المزيج.

ومؤخرا، رغم إثبات أن إضافة الدواء الذكي الموجه المسمى بيفاسيزوماب إلى الأدوية الكيميائية المذكورة تساهم في نجاح علاج مرضى ورم المتوسطة الخبيث، فإن النتائج لم تُرض المجتمع العلمي بما يكفي. وفي ظل استمرار البحث عن خيارات جديدة، قُدمت نتائج دراستين واعدتين في مؤتمر ASCO 2017 للأورام.

العلاج المناعي في علاج ورم المتوسطة

أدوية الجيل الجديد من العلاج المناعي تزيل عمى خلايانا الدفاعية (الخلايا التائية) تجاه السرطان، وتنشط الجهاز المناعي ضد خلاياه. وقد أثبتت أدوية العلاج المناعي فعاليتها في سرطانات كثيرة ودخلت الممارسة العملية.

ماذا علمتنا نتائج دراسات ورم المتوسطة الخبيث في ASCO 2017؟

الدراسة الأولى

طُبقت هذه الدراسة على مرضى ورم المتوسطة الخبيث المتقدم الذين تلقوا علاجا كيميائيا سابقا، أي انخفضت فرص نجاح علاجهم كثيرا. وقارنت فعالية استخدام دواءين ينشطان المناعة بطريقتين مختلفتين، منفردين أو معا. وشملت هذه الدراسة المسماة المرحلة II مرضى سبق أن تلقوا الكيميائي، وعددهم 125. وتلقى بعضهم فقط نيفولوماب ، وهو دواء مناعي، بينما تلقت المجموعة الأخرى نيفولوماب و إيبيليموماب ، أي دواءين مناعيين معا.

بلغ معدل السيطرة على المرض لدى مرضى ورم المتوسطة الخبيث (نسبة المستجيبين أو ذوي المرض المستقر)، لدى من تلقوا نيفولوماب (Opdivo) نسبة % 44، ولدى من تلقوا نيفولوماب مع إيبيليموماب (Yervoy) نسبة % 50. وكانت نسبة الانكماش المهم للورم أعلى بـ %10 في مجموعة العلاج المزدوج. وبلغ وسيط البقاء الكلي لدى متلقي نيفولوماب 10 أشهر، بينما لم يمكن حسابه في المجموعة المزدوجة لأن المرضى استمروا أحياء. وقد منحتنا هذه البيانات أملا كبيرا جدا لمرضانا ذوي ورم المتوسطة الخبيث المتقدم، الذين تلقوا علاجات متعددة سابقا ويصعب تدبيرهم بشدة.

رغم أن الآثار الجانبية الخطيرة كانت أكثر شيوعا لدى مرضى ورم المتوسطة الخبيث الذين استخدموا إيبيليموماب ونيفولوماب معا، فقد أمكن السيطرة عليها.

بسبب النتائج الفعالة لهذه الأدوية، فإن الدراسات الجارية لدى من حصلوا على تشخيص جديد لورم المتوسطة الخبيث وتقيّم فعاليتها لديهم، ننتظر نتائجها بحماس كبير. وسنواصل متابعة هذه الدراسات من أجلكم.

الدراسة الثانية

نينتيدانيب دراسة من المرحلة II تقيم ما إذا كانت إضافة هذا الدواء إلى العلاج الكيميائي المستخدم لدى مرضى ورم المتوسطة الخبيث المتقدم تحقق فائدة.

نينتيدانيب دواء ذكي، أي موجه، يؤثر بإخلال الأوعية المغذية للورم. وشملت الدراسة مرضى شُخصوا حديثا بورم المتوسطة الخبيث المتقدم ولم يتلقوا علاجا، وعددهم 87. وأضيف هذا الدواء إلى العلاج الكيميائي المزدوج المعروف والشائع لهذا المرض، والمكون من بيميتريكسيت و سيسبلاتين . ولوحظ لدى المرضى الذين أضيف إليهم نينتيدانيب تحقيق سيطرة على المرض لمدة 10 أشهر. كما أضاف أكثر من 5 أشهر إلى البقاء الكلي مقارنة بمرضى ورم المتوسطة الخبيث الذين تلقوا الكيميائي فقط. وكانت أكثر الآثار الجانبية شيوعا مع نينتيدانيب العدوى وانخفاض تعداد خلايا الدم (قلة العدلات)، لكنها لم تؤد إلى حالة تستوجب إيقاف العلاج.

نعتقد أن هذه الدراسة ستجد مكانها كهدف علاجي جديد لدى مرضى ورم المتوسطة الخبيث غير القابل للجراحة الذين يبدأون العلاج للمرة الأولى. ومع هذه النتائج الواعدة سنتابع من أجلكم نتائج دراسة المرحلة III الجارية.

ماذا يقول العالم عن هذه الدراسات

قالت آن تساو، طبيبة الأورام الطبية في مركز MD Andersen للسرطان في هيوستن، في حديثها بـ ASCO 2017: «من المرجح أن تغير مثبطات نقاط التفتيش المناعية (العلاجات المناعية) نهجنا العلاجي الروتيني لورم المتوسطة الجنبي الخبيث، ويمكن استخدامها مع أدوية تثبيط تكوّن الأوعية».

باختصار، يُرحب بخيار علاجي جديد لورم المتوسطة الخبيث المعروف بصعوبة علاجه، والذي لا يملك حاليا إلا علاجا معتمدا واحدا من «الخط الأول»، ويكاد يخلو من خيارات العلاج عند النكس أو التقدم.

وبحسب الدكتور جون هيماك، طبيب أورام آخر في مستشفى MD Anderson: «كان من المحبط حقا وجود خيار واحد محدود من حيث مدة الاستجابة والفائدة في علاج مرضى ورم المتوسطة الخبيث». وأضاف أن النتائج المحققة تفتح طريقا أوضح لخيار علاجي جديد. وقال: «قد تكفي نتائج هذه الدراسات لدعم استخدام أدوية العلاج المناعي في ورم المتوسطة الخبيث. لكن من المبكر جدا القول أيهما أفضل: نيفولوماب منفردا أم الجمع بينه وبين إيبيليموماب».

وقال الدكتور هونغبين تشين من معهد روزويل بارك للسرطان في نيويورك: «دراسة العلاج المناعي لدى مرضى ورم المتوسطة الخبيث ونتائجها واعدة، وأعتقد أنها ستمهد لدراسات جديدة».

نجد، بصفتنا فريق Oncotrust، نتائج الدراستين واعدة جدا. ويجب ألا ننسى أن الدراسات المقدمة في ASCO 2017 لا تزال بيانات موجزة. وينبغي انتظار نشر نصوصها الكاملة ومراقبة ما إذا كانت FDA ستوافق على استخدام هذه الأدوية.