Studien zu Immuntherapie und zielgerichteter Behandlung machen beim malignen Mesotheliom Hoffnung

Was ist die Krebserkrankung malignes Mesotheliom und in welchem Organ tritt sie auf?

Unsere Lungen sind von einer zweiteiligen Haut, der Pleura, umgeben. Sie dient als schützendes Polster. Das innere, unmittelbar an der Lunge anliegende Blatt heißt viszerale Pleura, das äußere parietale Pleura. Die Pleura beziehungsweise das Brustfell besteht aus Mesothel und stützendem Gewebe. Zwischen viszeraler und parietaler Pleura befindet sich etwas Flüssigkeit, die von Mesothelzellen gebildet wird. Vergleichbare Gewebe finden sich auch an anderen Körperstellen: im Bauchbereich als Peritoneum und um das Herz als Perikard. Malignes Mesotheliom ist die Bezeichnung für einen Krebs, der von diesen Häuten ausgeht. Malignes Mesotheliom hat bei %80 der Betroffenen seinen Ursprung in der Pleura.

Was verursacht ein malignes Mesotheliom?

Die wichtigste Ursache ist Asbestexposition. Seltener liegen genetische Ursachen oder ein Virus namens Simian 40 zugrunde.

Asbest ist die Sammelbezeichnung für eine Gruppe natürlich vorkommender, faserförmiger Mineralien. Es ist natürlicherweise in der Bodendecke enthalten. Wegen ihrer wärme- und wasserisolierenden Eigenschaften wurde solche Erde im ländlichen Raum häufig verwendet. Asbest gehörte außerdem zu den meistgenutzten industriellen Zwischenprodukten des zwanzigsten Jahrhunderts. Es gelangt über die Atemwege in den Körper. Nach Fallserien aus den 1970er-Jahren wurde der Zusammenhang mit dem malignen Mesotheliom nachgewiesen und seine industrielle Verwendung aufgegeben.

Das maligne Mesotheliom ist eine seltene Krebsart. In Ländern mit beruflichem Asbestkontakt ist es bei Männern häufiger, während bei umweltbedingtem Kontakt wie in unserem Land Frauen und Männer gleich häufig betroffen sind. Berufsbedingte Mesotheliome treten nach dem Alter von 50 Jahren auf. Zwischen Asbestkontakt und Erkrankung liegen etwa 20-40 Jahre. Da die Krankheit nach langjährigen Entwicklungs- und Umwandlungsprozessen entsteht, ist sie bei Auftreten von Symptomen meist fortgeschritten und nicht mehr operabel. Sie kann sich durch vermehrte Flüssigkeit zwischen den Pleurablättern, einen Pleuraerguss, eine Verdickung der Haut und Atembeschwerden zeigen oder zufällig auf einer aus anderem Anlass angefertigten Röntgenaufnahme entdeckt werden. Weil die Diagnose meist erst nach Auftreten von Beschwerden gestellt wird, erfolgt sie häufig verspätet.

Wird ein malignes Mesotheliom nicht früh erkannt und ist eine Operation nicht mehr möglich, sollen Behandlungen die Erkrankung kontrollieren und das Leben verlängern, statt sie vollständig zu beseitigen. Betrachtet man die letzten 30 Jahre, kamen bei fortgeschrittenem Mesotheliom zu den klassischen Chemotherapeutika lediglich zwei neue hinzu: vor den 2000er-Jahren Gemcitabin und nach den 2000er-Jahren Pemetrexed. Heute werden diese beiden neuen Medikamente mit dem klassischen, bei zahlreichen Krebsarten eingesetzten Chemotherapeutikum Cisplatin kombiniert.

Kürzlich wurde gezeigt, dass das zielgerichtete Medikament Bevacizumab als Ergänzung zu den oben beschriebenen Chemotherapeutika den Behandlungserfolg beim malignen Mesotheliom verbessert. Dennoch stellten die Ergebnisse die wissenschaftliche Gemeinschaft nicht ausreichend zufrieden. Während die Suche nach neuen Möglichkeiten weitergeht, wurden bei ASCO 2017 die Ergebnisse zweier vielversprechender Studien zu dieser Krebsart vorgestellt.

Immuntherapie beim Mesotheliom

Die neue Generation von Immuntherapie -Medikamenten hebt die Blindheit unserer Abwehrzellen, der T-Zellen, gegenüber Krebs auf und aktiviert das Immunsystem gegen Krebszellen. Immuntherapeutika haben inzwischen ihre Wirksamkeit bei vielen Krebsarten nachgewiesen und werden praktisch eingesetzt.

Was lehrten uns die bei ASCO 2017 vorgestellten Ergebnisse zum malignen Mesotheliom?

Die erste Studie

Diese Untersuchung wurde bei fortgeschrittenem malignem Mesotheliom nach vorausgegangener Chemotherapie durchgeführt, also bei Betroffenen mit stark eingeschränkten Behandlungsaussichten. Verglichen wurden die alleinige und die kombinierte Anwendung zweier Medikamente, die das Immunsystem auf unterschiedliche Weise aktivieren. In diese als Phase II bezeichnete Studie wurden 125 bereits chemotherapeutisch behandelte Menschen mit malignem Mesotheliom aufgenommen. Ein Teil erhielt ausschließlich das Immuntherapeutikum Nivolumab , während die andere Gruppe Nivolumab und Ipilimumab gemeinsam als doppelte Immuntherapie erhielt.

Bei malignem Mesotheliom betrug die Krankheitskontrollrate, also der Anteil mit Ansprechen oder stabiler Erkrankung, unter Nivolumab (Opdivo) % 44, Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab (Yervoy) erreichte sie dagegen % 50. Der Anteil mit deutlicher Tumorverkleinerung war in der Gruppe mit Doppelbehandlung um %10 höher. Das mediane Gesamtüberleben betrug unter Nivolumab 10 Monate; bei der Doppelbehandlung konnte es noch nicht berechnet werden, weil die Betroffenen weiterhin lebten. Diese Daten machten uns für unsere bereits mehrfach behandelten Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem, sehr schwer zu behandelndem malignem Mesotheliom große Hoffnung.

Schwere Nebenwirkungen traten bei der Kombination von Ipilimumab und Nivolumab häufiger auf, konnten jedoch unter Kontrolle gebracht werden.

Aufgrund der wirksamen Ergebnisse dieser Medikamente erwarten wir mit großer Spannung die Resultate laufender Studien bei Menschen mit neu diagnostiziertem malignem Mesotheliom, die ihre Wirksamkeit in dieser Situation bewerten. Wir werden diese Untersuchungen weiterhin für Sie verfolgen.

Die zweite Studie

Nintedanib wurde in einer Phase-II-Studie daraufhin untersucht, ob seine Ergänzung zur Chemotherapie bei fortgeschrittenem malignem Mesotheliom einen zusätzlichen Nutzen bringt.

Nintedanib ist ein zielgerichtetes Medikament, das durch die Schädigung tumorversorgender Blutgefäße wirkt. Die Studie schloss 87 neu diagnostizierte, unbehandelte Menschen mit fortgeschrittenem malignem Mesotheliom ein. Zur bekannten und häufig angewendeten Doppelchemotherapie aus Pemetrexed und Cisplatin wurde Nintedanib hinzugefügt. Bei den so behandelten Betroffenen wurde eine Krankheitskontrolle über 10 Monate beobachtet. Das Gesamtüberleben verlängerte sich gegenüber alleiniger Chemotherapie um mehr als 5 Monate. Die häufigsten Nebenwirkungen unter Nintedanib waren Infektionen und eine Abnahme der Blutzellzahl, eine Neutropenie; sie führten jedoch nicht zu einem Behandlungsabbruch.

Wir gehen davon aus, dass diese Studie bei erstmals behandelten Menschen mit nicht operablem malignem Mesotheliom einen neuen Behandlungsansatz begründen wird. Angesichts dieser vielversprechenden Ergebnisse werden wir die Resultate der laufenden Phase-III-Studie für Sie verfolgen.

Was sagt die Fachwelt zu diesen Studien?

Anne Tsao, medizinische Onkologin am MD Andersen Cancer Center in Houston, sagte bei ASCO 2017: „Immuncheckpoint-Inhibitoren, also Immuntherapien, werden wahrscheinlich unseren routinemäßigen Behandlungsansatz beim malignen Pleuramesotheliom verändern und könnten zusammen mit Medikamenten gegen die Gefäßneubildung eingesetzt werden.“

Damit wird eine neue Behandlungsmöglichkeit für das bekanntermaßen schwer behandelbare maligne Mesotheliom begrüßt, für das derzeit nur eine einzige Erstlinienbehandlung zugelassen ist und bei einem Rückfall oder Fortschreiten nahezu keine Therapieoption besteht.

Nach Aussage des ebenfalls am MD Anderson tätigen medizinischen Onkologen Dr. John Heymach „war es wirklich frustrierend, für Mesotheliompatienten nur eine hinsichtlich Ansprechdauer und Nutzen begrenzte Option zu haben“. Die Ergebnisse der Mesotheliomstudien eröffnen nach seinen Worten einen klareren Weg zu neuen Behandlungen. „Diese Studienergebnisse könnten ausreichen, um den Einsatz von Immuntherapeutika beim malignen Mesotheliom zu unterstützen. Es ist jedoch noch zu früh zu sagen, ob Nivolumab allein oder in Kombination mit Ipilimumab besser ist.“

Dr. Hongbin Chen vom Roswell Park Cancer Institute in New York sagte: „Die Immuntherapiestudie bei Menschen mit malignem Mesotheliom und ihre Ergebnisse sind vielversprechend. Ich denke, dass sie die Grundlage für neue Untersuchungen schaffen wird.“

Als Oncotrust-Team halten wir die Ergebnisse beider Studien für sehr vielversprechend. Dabei darf nicht vergessen werden, dass die bei ASCO 2017 vorgestellten Studien bislang nur zusammengefasste Daten liefern. Wir sollten die Volltextveröffentlichungen abwarten und beobachten, ob die FDA diese Medikamente für die Anwendung zulassen wird.