Исследования иммунотерапии и таргетного лечения дали надежду при злокачественной мезотелиоме

Что за рак — злокачественная мезотелиома и в каком органе возникает?

Лёгкие покрыты двухслойной оболочкой — плеврой. Она служит защитным буфером. Внутренний листок, непосредственно прилегающий к лёгкому, называют висцеральной плеврой, наружный — париетальной. Плевра, оболочка лёгкого, состоит из мезотелия и поддерживающих тканей. Между висцеральной и париетальной плеврой немного жидкости, вырабатываемой мезотелиальными клетками. Похожие ткани есть и в других местах: вокруг брюшной полости — брюшина, вокруг сердца — перикард. Злокачественная мезотелиома — название рака, возникающего из этих оболочек. Злокачественная мезотелиома у %80 пациентов происходит из плевральной оболочки.

Какова причина злокачественной мезотелиомы?

Важнейшая причина — воздействие асбеста. Реже её вызывают генетические причины и вирус Simian 40.

Асбест — общее название группы природных минералов волокнистой структуры. Он естественно присутствует в почвенном покрове. Благодаря тепло- и гидроизоляционным свойствам такую почву широко использовали в сельских районах. Также асбест был самым используемым промышленным промежуточным материалом двадцатого века. Он попадает в организм при дыхании. После серий случаев, описанных в 1970-х годах, установили связь асбеста со злокачественной мезотелиомой и отказались от промышленного применения.

Редкая злокачественная мезотелиома чаще встречается у мужчин в странах с профессиональным воздействием асбеста; при экологическом воздействии, как в нашей стране, частота у мужчин и женщин одинакова. Связанная с профессией болезнь появляется после 50 лет. Между воздействием асбеста и мезотелиомой проходит около 20-40 лет. Из-за долгого развития и превращения к появлению симптомов болезнь чаще поздняя, уже неоперабельная. Она может проявиться увеличением жидкости между листками плевры, плевральным выпотом, утолщением оболочки и дыхательными жалобами либо случайно обнаружиться на рентгене по другому поводу. Диагноз обычно ставят после жалоб, поэтому есть выраженная склонность к позднему выявлению.

Если злокачественная мезотелиома не выявлена рано и вышла за пределы операбельности, цель лечения — не полное уничтожение болезни, а её контроль и продление жизни. За последние 30 лет к обычным химиопрепаратам при поздней мезотелиоме добавились лишь два: до 2000-х — гемцитабин, после 2000-х — пеметрексед. Сегодня эти два новых препарата сочетают с известным обычным химиопрепаратом, применяемым при многих раках, — цисплатином .

Недавно таргетный препарат бевацизумаб при добавлении к описанной химиотерапии улучшил успех лечения злокачественной мезотелиомы, но результаты недостаточно удовлетворили научное сообщество. При продолжающемся поиске на онкологическом конгрессе ASCO 2017 представили результаты двух обнадёживающих исследований.

Иммунотерапия мезотелиомы

Новое поколение иммунотерапии устраняет «слепоту» защитных T-клеток к раку, активируя иммунную систему против раковых клеток. Сегодня иммунотерапевтические препараты доказали эффективность при многих видах рака и вошли в практику.

Чему научили результаты исследований злокачественной мезотелиомы на ASCO 2017?

Первое исследование

Работа проводилась у пациентов с поздней злокачественной мезотелиомой, уже получавших химиотерапию, то есть с крайне низкими шансами успеха. Сравнили эффективность отдельного и совместного применения двух лекарств, активирующих иммунитет разными путями. В исследование фазы II включили 125 ранее получавших химиотерапию пациентов. Часть получала только ниволумаб — иммунотерапевтический препарат, а другая группа — ниволумаб и ипилимумаб , два иммунотерапевтических лекарства вместе.

Частота контроля болезни при злокачественной мезотелиоме, доля ответивших или имевших стабильную болезнь, при ниволумабе (Opdivo) составила % 44, а при ниволумабе в сочетании с ипилимумабом (Yervoy) — % 50. Значимое уменьшение опухоли в комбинированной группе было чаще на %10. Медианная общая выживаемость при Nivolumab составила 10 месяцев, а при сочетании её ещё нельзя было рассчитать, поскольку пациенты продолжали жить. Эти данные очень обнадёжили нас в отношении трудно контролируемой поздней мезотелиомы после многих предыдущих методов лечения.

Серьёзные побочные эффекты чаще встречались при совместном ипилимумабе и ниволумабе, но поддавались контролю.

Из-за эффективных результатов этих препаратов с большим волнением ждём продолжающихся исследований при новом диагнозе злокачественной мезотелиомы, оценивающих их действие. Мы продолжим следить за работами для вас.

Второе исследование

Нинтеданиб — препарат, пользу добавления которого к химиотерапии поздней злокачественной мезотелиомы изучало исследование фазы II.

Нинтеданиб — таргетный, «умный» препарат, действующий через нарушение питающих опухоль сосудов. Включили 87 ранее не леченных пациентов с впервые выявленной поздней мезотелиомой. К обычной широко применяемой двойной химиотерапии пеметрекседом и цисплатином добавили Nintedanib. С ним контроль болезни при мезотелиоме достигал 10 месяцев. Общая выживаемость превосходила одну химиотерапию более чем на 5 месяцев. Чаще всего у получавших Nintedanib наблюдали инфекцию и снижение числа клеток крови, нейтропению, но они не приводили к прекращению лечения.

Мы считаем, что работа определит новую лечебную мишень у впервые лечащихся пациентов с неоперабельной мезотелиомой. С этими обнадёживающими результатами будем следить для вас за продолжающимся исследованием фазы III.

Что говорит мир об этих исследованиях

Anne Tsao, медицинский онколог центра рака MD Andersen в Хьюстоне, на ASCO 2017 сказала: «Ингибиторы иммунных контрольных точек, иммунотерапия, вероятно, изменят привычный подход к лечению злокачественной плевральной мезотелиомы и смогут применяться вместе с препаратами, блокирующими образование сосудов».

Итак, приветствуют новый вариант для злокачественной мезотелиомы, известной сложностью лечения, имеющей сейчас лишь один одобренный метод первой линии и почти никаких вариантов при рецидиве или прогрессировании.

По словам другого медицинского онколога MD Anderson, доктора John Heymach: «Было действительно досадно иметь лишь один вариант лечения мезотелиомы с ограниченными длительностью ответа и пользой». Он добавил, что результаты исследований открыли более ясный путь к новым вариантам: «Этого может быть достаточно для поддержки иммунотерапии при мезотелиоме. Но ещё слишком рано говорить, лучше ли Nivolumab отдельно или вместе с Ипилимумабом».

Доктор Hongbin Chen из Института рака Roswell Park в Нью-Йорке сказал: «Исследование иммунотерапии при мезотелиоме и его результаты обнадёживают и, думаю, подготовят почву для новых работ».

Команда Oncotrust считает оба исследования весьма обнадёживающими. Помните: данные на ASCO 2017 пока представлены лишь в кратких сообщениях. Нужно дождаться полных публикаций и посмотреть, одобрит ли FDA применение этих препаратов.