Studiile de imunoterapie și terapie țintită oferă speranță în mezoteliomul malign

Ce este cancerul numit mezoteliom malign și ce organ afectează?

Plămânii sunt acoperiți de o membrană cu două foițe, numită pleură. Pleura protejează plămânul ca un tampon. Foița interioară, aderentă direct la plămân, se numește pleură viscerală, iar cea exterioară pleură parietală. Pleura este alcătuită din mezoteliu și țesuturi de susținere. Între foițe există puțin lichid, produs de celulele mezoteliale. Țesuturi asemănătoare pleurei există și în alte regiuni ale corpului: peritoneul în jurul abdomenului și pericardul în jurul inimii. Mezoteliomul malign este numele cancerului care provine din aceste membrane. Mezoteliom malign la %80 dintre pacienți este vorba despre mezoteliom malign cu origine pleurală.

Care este cauza mezoteliomului malign?

Cea mai importantă cauză este expunerea la azbest. Mai rar, îl provoacă factori genetici și un virus numit Simian 40.

Azbestul este denumirea comună a unui grup de minerale fibroase prezente în mod natural. Se găsește natural în sol. Acest sol a fost folosit pe scară largă în mediul rural datorită proprietăților de izolare termică și hidrică. A fost și cel mai utilizat material intermediar industrial al secolului al douăzecilea. Pătrunde în corp prin respirație. După seriile de cazuri raportate în anii 1970, relația dintre azbest și mezoteliomul malign a fost stabilită și s-a renunțat la utilizarea industrială.

Mezoteliomul malign este un cancer rar, mai frecvent la bărbați în țările cu expunere profesională la azbest. În expunerea ambientală, ca în țara noastră, frecvența este egală la femei și bărbați. Cel asociat expunerii profesionale apare după vârsta de 50 de ani. Intervalul dintre expunere și mezoteliom este de aproximativ 20-40 de ani. Deoarece boala apare după o evoluție și transformare îndelungată, când produce manifestări este de obicei avansată, inoperabilă. Poate fi evidențiată prin creșterea lichidului dintre foițele pleurale (revărsat pleural), îngroșarea membranei și simptome respiratorii sau întâmplător, pe o radiografie efectuată în alt scop. Diagnosticul se stabilește adesea după apariția simptomelor, astfel încât tinde să fie tardiv.

Dacă mezoteliomul malign nu este depistat precoce, depășind posibilitatea operației, tratamentele urmăresc controlul bolii și prelungirea vieții, nu eliminarea completă. În ultimii 30 de ani, la chimioterapicele clasice pentru boala avansată s-au adăugat doar două medicamente noi: gemcitabina înainte de anii 2000 și pemetrexedul după anii 2000. Astăzi, aceste două medicamente se combină cu chimioterapicul clasic, utilizat în numeroase cancere, numit cisplatină .

Recent, dintre medicamentele țintite, bevacizumab s-a dovedit benefic pentru succesul tratamentului când este adăugat chimioterapiei descrise, dar rezultatele nu au satisfăcut suficient comunitatea științifică. În acest cancer pentru care continuă căutările, rezultatele a două studii promițătoare au fost prezentate la congresul oncologic ASCO 2017.

Imunoterapia în tratamentul mezoteliomului

Medicamentele de nouă generație de imunoterapie înlătură incapacitatea celulelor noastre de apărare (celulele T) de a vedea cancerul și activează sistemul imunitar împotriva celulelor canceroase. Astăzi, imunoterapicele și-au demonstrat eficiența în multe tipuri de cancer și au intrat în practica medicală.

Ce ne-au învățat rezultatele studiilor despre mezoteliomul malign prezentate la ASCO 2017?

Primul studiu

Cercetarea s-a desfășurat la pacienți cu mezoteliom malign avansat care primiseră deja chimioterapie, deci cu șanse terapeutice mult reduse. Au fost comparate administrarea separată și combinată a două medicamente ce activează imunitatea pe căi diferite. Studiul de fază II a inclus 125 de pacienți cu mezoteliom malign tratați anterior prin chimioterapie. Unii au primit numai Nivolumab , un imunoterapic, iar celălalt grup a primit împreună Nivolumab și Ipilimumab , două medicamente de imunoterapie.

Rata controlului bolii în mezoteliomul malign (proporția pacienților cu răspuns sau boală stabilă) a fost, la cei care primeau Nivolumab (Opdivo), % 44, iar la cei care primeau Nivolumab împreună cu Ipilimumab (Yervoy), % 50. Rata reducerii semnificative a tumorii a fost cu %10 mai mare în grupul cu terapie dublă. Supraviețuirea globală mediană a fost 10 luni la cei cu Nivolumab, dar nu a putut fi calculată la cei cu terapia dublă, deoarece pacienții continuau să trăiască. Aceste date ne-au încurajat mult pentru pacienții noștri cu mezoteliom malign avansat, tratați anterior prin multiple terapii și foarte greu de gestionat.

Efectele adverse grave au fost mai frecvente la pacienții care utilizau împreună ipilimumab și nivolumab, dar au putut fi controlate.

Datorită rezultatelor eficiente ale acestor medicamente, așteptăm studiile în desfășurare la pacienții nou diagnosticați cu mezoteliom malign, care evaluează eficiența tratamentului la cei nou diagnosticați; așteptăm rezultatele cu mare interes. Vom continua să urmărim aceste studii pentru dumneavoastră.

Al doilea studiu

Nintedanib este medicamentul a cărui adăugare la chimioterapia folosită în mezoteliomul malign avansat a fost evaluată pentru beneficii într-un studiu de fază II.

Nintedanib este un medicament inteligent, țintit, care acționează afectând vasele ce hrănesc tumora. Studiul a inclus 87 de pacienți nou diagnosticați cu mezoteliom malign avansat, netratați. La acești pacienți s-a adăugat Nintedanib chimioterapiei duble cunoscute și frecvent utilizate, Pemetrexed și Cisplatină . La pacienții cărora li s-a adăugat Nintedanib s-a observat o perioadă de control al bolii de 10 luni. Supraviețuirea globală a beneficiat de peste 5 luni suplimentare față de pacienții cu chimioterapie singură. Cele mai frecvente efecte adverse la cei cu Nintedanib au fost infecția și reducerea numărului celulelor sanguine (neutropenia), fără a determina întreruperea tratamentului.

Considerăm că acest studiu va oferi o nouă țintă terapeutică pentru pacienții cu mezoteliom malign inoperabil care încep primul tratament. Alături de aceste rezultate promițătoare, vom urmări pentru dumneavoastră rezultatele studiului de fază III în desfășurare.

Ce spune lumea despre aceste studii

Anne Tsao, oncolog medical la Centrul Oncologic MD Andersen din Houston, a afirmat la ASCO 2017: „Inhibitorii punctelor de control imunitar (imunoterapiile) vor schimba probabil abordarea terapeutică din practica noastră de rutină în mezoteliomul malign pleural și vor putea fi utilizați împreună cu medicamentele care împiedică vascularizarea.”

Pe scurt, se spune „bun venit” unei noi opțiuni terapeutice pentru mezoteliomul malign, cunoscut ca greu de tratat, cu un singur „tratament de primă linie” aprobat în prezent și aproape fără opțiuni când recidivează sau progresează.

Potrivit dr. John Heymach, alt oncolog medical la Spitalul MD Anderson: „Era cu adevărat frustrant să existe o singură opțiune limitată ca durată a răspunsului și beneficii în tratamentul pacienților cu mezoteliom malign.” A adăugat că rezultatele studiilor oferă o cale mai clară spre o nouă opțiune: „Aceste rezultate pot fi suficiente pentru susținerea utilizării imunoterapicelor în mezoteliomul malign. Dar este încă prea devreme să spunem dacă Nivolumab singur sau combinat cu Ipilimumab este mai bun.”

Dr. Hongbin Chen de la Institutul Oncologic Roswell Park din New York a declarat: „Studiul de imunoterapie la pacienții cu mezoteliom malign și rezultatele sale sunt promițătoare și cred că vor pregăti terenul pentru noi studii.”

Echipa Oncotrust consideră rezultatele ambelor studii foarte promițătoare. Nu trebuie uitat că studiile prezentate la ASCO 2017 sunt deocamdată date rezumate. Trebuie așteptate publicațiile integrale și observat dacă FDA va aproba utilizarea acestor medicamente.