دواء حي جديد من خلايا CAR T يحصل على موافقة FDA لعلاج المايلوما المتعددة

للمرضى الذين سبق أن تلقوا أربعة خطوط علاجية أو أكثر ولديهم مرض مقاوم للعلاج أو ناكس من المايلوما المتعددة، اعتمدت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) خيارًا علاجيًا جديدًا في 28 فبراير 2022.

المنتج المعتمد هو علاج بخلايا CAR T، وهو دواء حي من فئة العلاج المناعي. ومادته الفعالة ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)، وستطرحه Janssen وLegend Biotech في السوق الأمريكية باسم Carvykti.

المايلوما المتعددة نوع من سرطان الدم يؤثر في الخلايا البلازمية المشتقة من الخلايا B في جهازنا المناعي. والمايلوما المتعددة سرطان الخلايا البلازمية. وتشكل الخلايا البلازمية التي تصبح سرطانية ورمًا يُسمى الورم البلازمي. وتوجد هذه الأورام عادة في العظام، ونادرًا في أنسجة أخرى. وإذا شوهد لدى الشخص ورم واحد من الخلايا البلازمية، سُمّي المرض الورم البلازمي المعزول. وإذا كانت الأورام متعددة، سُمّي المرض المايلوما المتعددة. وأول أعراضه ألم العظام في الظهر والوركين والجمجمة.

الأدوية الحية في علاج المايلوما المتعددة

هدف جديد في علاجات المايلوما المتعددة هو مستضد نضج الخلايا B (BCMA)، الذي يستهدفه علاج بخلايا T ذات مستقبل مستضد خيمري (CAR).

يوجد في السوق الأمريكية حاليًا علاجان آخران يستهدفان BCMA: علاج آخر بخلايا CAR T، هو idecabtagene vicleucel ‏(Abecma)، اعتمدته FDA في مارس 2021، ومقترن دوائي اعتُمد في أغسطس 2020، هو belantamab mafodotin (Blenrep).

تستند موافقة Cilta-cel إلى بيانات سريرية عُرضت أول مرة في ديسمبر 2020 في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم، من دراسة CARTITUDE-1. وهي البيانات التي بُني عليها الاعتماد.

شملت هذه الدراسة السريرية 97 مريضًا بالمايلوما المتعددة الناكسة/المقاومة، سبق أن تلقوا وسيطًا قدره 6 خطوط علاجية (المدى من 3 إلى 18)، شملت مثبطًا للبروتيازوم وعاملًا معدلًا للمناعة وجسمًا مضادًا وحيد النسيلة مضادًا لـCD38.

رحلة العلاج لدى معظم المصابين بالمايلوما المتعددة حلقة لا هوادة فيها من الهدأة والنكس، مع تناقص عدد المرضى الذين يحققون استجابة عميقة كلما تقدموا في الخطوط العلاجية اللاحقة.

لذلك تثير نتائج دراسة CARTITUDE-1 الحماس فعلًا، إذ تُظهر قدرة Cilta-cel على إحداث استجابات عميقة ودائمة وفترات طويلة دون علاج، حتى لدى هذه المجموعة من مرضى المايلوما المتعددة الذين تلقوا علاجات سابقة مكثفة.

كما في علاجات CAR T الأخرى، يُعد ciltacabtagene autoleucel علاجًا لمرة واحدة. ويتضمن جمع الدم من المريض، واستخلاص خلايا T، وهندستها وراثيًا، ثم إعادتها إليه.

تُظهر نتائج CARTITUDE-1 أن هذا العلاج الذي يُعطى لمرة واحدة أدى إلى استجابات عميقة ودائمة.

النتائج

• بلغ معدل الاستجابة الإجمالية 98%، وحقق معظم المرضى (78%) استجابة كاملة واضحة، لم يتمكن الأطباء فيها من ملاحظة أي علامة أو عرض للمرض بعد العلاج بواسطة التصوير أو الاختبارات الأخرى.
• عند متابعة بوسيط 18 شهرًا، كان وسيط مدة الاستجابة 21.8 شهرًا.

تمنح موافقة Cilta-cel الأطباء خيارًا علاجيًا مناعيًا يتيح للمرضى فرصة التحرر من العلاجات المضادة للمايلوما فترة من الزمن.

كما في العلاجات الأخرى بخلايا CAR T، وُجدت آثار جانبية خطيرة، ولا تتاح هذه الأدوية الحية للسرطان إلا من خلال برامج محدودة ضمن استراتيجية لتقييم المخاطر والحد منها.

تتضمن معلومات المنتج Cartykti تحذيرًا مؤطرًا يذكر متلازمة إطلاق السيتوكينات (SSS)، ومتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية المؤثرة، والباركنسونية، ومتلازمة Guillain-Barré، وكثرة المنسجات اللمفاوية البالعة للدم / متلازمة تنشيط البلاعم، وقلة خلايا الدم المطولة و/أو المتكررة.

كانت أشيع التفاعلات الضارة (المبلّغ عنها لدى ≥20% من المرضى) الحمى وSSS ونقص غاماغلوبولين الدم وانخفاض ضغط الدم والألم العضلي الهيكلي والتعب والعدوى بممرضات غير محددة والسعال والقشعريرة والإسهال والغثيان واعتلال الدماغ ونقص الشهية وعدوى السبيل التنفسي العلوي والصداع وتسرع القلب والدوار وضيق النفس والوذمة والعدوى الفيروسية واضطراب التخثر والإمساك والقيء.