Новый живой препарат CAR T при множественной миеломе одобрен FDA

Для пациентов с резистентной к лечению или рецидивирующей множественной миеломой, уже получивших четыре или более линий терапии, 28 февраля 2022 года FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — одобрило новый вариант лечения.

Одобренный препарат представляет собой CAR T-клеточную терапию — живой препарат из класса иммунотерапии. Его действующее вещество — ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), который Janssen и Legend Biotech выпустят на рынок США под названием Carvykti.

Множественная миелома — это вид гематологического рака, поражающий плазматические клетки, которые происходят из B-клеток нашей иммунной системы. Множественная миелома — рак плазматических клеток. Ставшие злокачественными плазматические клетки образуют опухоль, называемую плазмоцитомой. Такие опухоли обычно находятся в костях, реже — в других тканях. Если у человека обнаруживают единственную опухоль из плазматических клеток, заболевание называют изолированной плазмоцитомой. Если опухолей несколько, это множественная миелома. Первым симптомом является боль в костях спины, бёдер и черепа.

Живые препараты в лечении множественной миеломы

Новая мишень в лечении множественной миеломы используется в терапии T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR), направленной на антиген созревания B-клеток (BCMA).

На рынке США уже имеются два других варианта терапии, нацеленных на BCMA: другая CAR T-клеточная терапия idecabtagene vicleucel (Abecma), одобренная FDA в марте 2021 года, и лекарственный конъюгат, одобренный в августе 2020 года, — belantamab mafodotin (Blenrep).

Одобрение Cilta-cel основано на клинических данных, впервые представленных в декабре 2020 года на ежегодном собрании Американского общества гематологии и полученных в исследовании CARTITUDE-1.

В это клиническое исследование вошли 97 пациентов с рецидивирующей/резистентной множественной миеломой, ранее получивших медианно 6 линий терапии (диапазон от 3 до 18), включая ингибитор протеасомы, иммуномодулирующий препарат и моноклональное антитело против CD38.

Для большинства пациентов с множественной миеломой путь лечения представляет собой непрекращающийся цикл ремиссий и рецидивов, причём по мере перехода к последующим линиям терапии всё меньше пациентов достигают глубокого ответа.

Поэтому результаты CARTITUDE-1, показывающие, что Cilta-cel способен обеспечивать глубокие и длительные ответы и продолжительные интервалы без лечения даже у этой группы пациентов с множественной миеломой, получивших интенсивную предшествующую терапию, действительно обнадёживают.

Как и другие виды CAR T-клеточной терапии, ciltacabtagene autoleucel является однократным лечением. Оно включает сбор крови у пациента, выделение T-клеток, их генетическую модификацию и последующее возвращение этих клеток пациенту.

Результаты CARTITUDE-1 показывают, что это однократное лечение приводит к глубоким и длительным ответам.

Результаты

• Общая частота ответа составила 98%, и большинство пациентов (78%) достигли выраженного полного ответа, при котором после лечения врачи не обнаруживали каких-либо симптомов или признаков заболевания при визуализации или других обследованиях.
• При медиане наблюдения 18 месяцев медиана продолжительности ответа составила 21.8 месяца.

Одобрение Cilta-cel предоставляет врачам вариант иммунотерапии, который даёт пациентам возможность на некоторое время освободиться от противомиеломного лечения.

Как и при других видах CAR T-клеточной терапии, отмечались серьёзные нежелательные явления, и эти живые противораковые препараты доступны лишь в рамках ограниченных программ со стратегией оценки и снижения рисков.

Информация о препарате Cartykti содержит предупреждение в рамке о синдроме высвобождения цитокинов (СВЦ), синдроме нейротоксичности, связанном с иммунными эффекторными клетками, паркинсонизме, синдроме Гийена–Барре, гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе / синдроме активации макрофагов, а также длительных и/или рецидивирующих цитопениях.

Наиболее распространёнными нежелательными реакциями (отмеченными у ≥20% пациентов) были лихорадка, СВЦ, гипогаммаглобулинемия, гипотензия, скелетно-мышечная боль, утомляемость, инфекции с неуточнёнными возбудителями, кашель, озноб, диарея, тошнота, энцефалопатия, снижение аппетита, инфекция верхних дыхательных путей, головная боль, тахикардия, головокружение, одышка, отёк, вирусные инфекции, коагулопатия, запор и рвота.