Neues lebendes CAR-T-Zell-Medikament erhält FDA-Zulassung zur Behandlung des multiplen Myeloms

Für Patienten, die bereits vier oder mehr Therapielinien erhalten haben und an resistentem oder rezidivierendem multiplem Myelom leiden, wurde am 28. Februar 2022 eine neue Behandlungsoption von der FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde) zugelassen.

Das zugelassene Produkt ist eine CAR-T-Zell-Therapie, ein lebendes Arzneimittel aus der Klasse der Immuntherapien. Der Wirkstoff ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) wird von Janssen und Legend Biotech unter dem Namen Carvykti in den USA auf den Markt gebracht werden.

Das multiple Myelom ist eine hämatologische Krebserkrankung, die Plasmazellen betrifft, welche aus den B-Zellen unseres Immunsystems entstehen. Das multiple Myelom ist ein Krebs der Plasmazellen. Entartete Plasmazellen bilden einen Tumor namens Plasmozytom. Diese Tumoren befinden sich gewöhnlich im Knochen und selten in anderen Geweben. Liegt nur ein einzelner Plasmazelltumor vor, heißt die Erkrankung isoliertes Plasmozytom. Bei mehreren Tumoren wird sie multiples (mehrfaches) Myelom genannt. Das erste Symptom sind Knochenschmerzen im Rücken, in den Hüften und im Schädel.

Lebende Arzneimittel zur Behandlung des multiplen Myeloms

Ein neues Ziel bei der Behandlung des multiplen Myeloms ist eine gegen das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichtete chimäre Antigenrezeptor-(CAR)-T-Zell-Therapie.

Auf dem US-Markt gibt es bereits zwei weitere gegen BCMA gerichtete Therapien: eine weitere CAR-T-Zell-Therapie, idecabtagene vicleucel (Abecma), die im März 2021 von der FDA zugelassen wurde, und ein im August 2020 zugelassenes Arzneimittelkonjugat, belantamab mafodotin (Blenrep).

Die Zulassung von Cilta-cel beruht auf den erstmals im Dezember 2020 auf der Jahrestagung der American Society of Hematology vorgestellten CARTITUDE-1-Studienergebnissen als klinischer Datengrundlage.

Diese klinische Studie umfasste 97 Patienten mit rezidiviertem / resistentem multiplem Myelom, die zuvor im Median 6 Therapielinien erhalten hatten (Spanne: 3 bis 18), darunter einen Proteasominhibitor, einen immunmodulatorischen Wirkstoff und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper.

Für die meisten Menschen mit multiplem Myelom ist der Behandlungsweg ein unerbittlicher Kreislauf von Remissionen und Rückfällen, wobei in späteren Therapielinien immer weniger Patienten ein tiefes Ansprechen erreichen.

Deshalb sind die Ergebnisse der CARTITUDE-1-Studie wirklich aufregend: Sie zeigen, dass Cilta-cel selbst in dieser stark vorbehandelten Gruppe von Myelompatienten ein tiefes und dauerhaftes Ansprechen sowie lange behandlungsfreie Intervalle ermöglichen kann.

Wie andere CAR-T-Zell-Therapien ist auch ciltacabtagene autoleucel eine einmalige Behandlung. Sie umfasst die Blutentnahme beim Patienten, die Gewinnung der T-Zellen, ihre gentechnische Veränderung und die anschließende Rückgabe an den Patienten.

Die Ergebnisse von CARTITUDE-1 zeigen, dass diese einmalige Behandlung zu tiefem und dauerhaftem Ansprechen führt.

Ergebnisse

• Die Gesamtansprechrate betrug 98%, und die meisten Patienten (78%) erreichten ein eindeutiges vollständiges Ansprechen, bei dem Ärzte nach der Behandlung weder durch Bildgebung noch durch andere Untersuchungen Zeichen oder Befunde der Erkrankung feststellen konnten.
• Bei einer medianen Nachbeobachtung von 18 Monaten betrug die mediane Ansprechdauer 21,8 Monate.

Die Zulassung von Cilta-cel gibt Ärzten eine immuntherapeutische Behandlungsoption, die Patienten die Möglichkeit bietet, eine Zeit lang ohne Anti-Myelom-Therapien auszukommen.

Wie bei anderen CAR-T-Zell-Therapien traten schwere Nebenwirkungen auf. Diese lebenden Krebsmedikamente sind nur über eingeschränkte Programme im Rahmen einer Strategie zur Risikobewertung und -minderung erhältlich.

Die Produktinformationen für Cartykti enthalten eine hervorgehobene Warnung zu Zytokinfreisetzungssyndrom (SSS), Immuneffektorzell-assoziiertem Neurotoxizitätssyndrom, Parkinsonismus, Guillain-Barré-Syndrom, hämophagozytischer Lymphohistiozytose / Makrophagenaktivierungssyndrom sowie anhaltenden und/oder wiederkehrenden Zytopenien.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (bei ≥20% der Patienten berichtet) sind Fieber, SSS, Hypogammaglobulinämie, Hypotonie, muskuloskelettale Schmerzen, Müdigkeit, Infektionen mit nicht näher bezeichneten Erregern, Husten, Schüttelfrost, Durchfall, Übelkeit, Enzephalopathie, verminderter Appetit, Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Tachykardie, Schwindel, Atemnot, Ödeme, Virusinfektionen, Koagulopathie, Verstopfung und Erbrechen.