Enhertu يحصل على موافقة FDA لسرطان الثدي منخفض HER2 وفائق الانخفاض
في هذا المقال
أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، في 27 يناير 2025، لمرضى سرطان الثدي منخفض HER2 أو فائق انخفاض HER2، غير القابل للاستئصال أو النقيلي، والذين سبق لهم علاج غدد صماء واحد على الأقل في السياق النقيلي، اعتماد تراستوزوماب ديروكستيكان (T-DXd; Enhertu) .
استند القرار المهم إلى نتائج DESTINY-Breast06 من المرحلة 3. وقارنت الدراسة لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبل الهرمون (HR)، المنخفض HER2 أو فائق انخفاض HER2، بين T-DXd والكيميائي باختيار الباحث.
كما اعتمدت FDA اختبار Ventana PATHWAY anti-HER-2 (4B5) للجسم المضاد الأولي الأرنب وحيد النسيلة جهاز تشخيص مرافقًا لتحديد مرضى HER2-ultralow (IHK 0 مع تلوين الغشاء) لعلاج Enhertu. وسبق اعتماده لتحديد HER2-low (IHK 1+ أو IHK 2+/FISH-) للعلاج بـ Enhertu.
HER2 المنخفض وHER2 فائق الانخفاض: ماذا يعنيان؟
حالة HER2 مؤشر حيوي مهم لقياس كمية بروتين مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) في خلايا سرطان الثدي. HER2 المنخفض و HER2 فائق الانخفاضفئتان جديدتان ظهرتا في دراسات لفهم مجموعات سرطان الثدي السلبي HER2 أفضل وتوسيع العلاج. وفيما يلي تعريفاتهما الحالية:
HER2 المنخفض (HER2-Low)
- التعريف: حالة HER2 المنخفض هي كشف بروتين HER2 في اختبار الكيمياء النسيجية المناعية (IHK) بدرجة 1+ أو 2+ ، لكن يكون تضخيم جين HER2 سلبيًا في اختبار التهجين الموضعي (ISH).
- الخصائص السريرية: تشمل المجموعة عادة الإيجابيين لمستقبل الهرمون (HR)، وتعني أن تعبير HER2 واضح لكنه لا يبلغ فئة الإيجابية.
HER2 فائق الانخفاض (HER2-Ultralow)
- التعريف: حالة HER2 فائق الانخفاض تعني أن بروتين HER2 يُكشف في أقل من %10 من الخلايا الورمية بتلوين غشائي ضعيف أو غير مكتمل. ويمكن تصور IHK بين 0 و1+ .
- الخصائص السريرية: أورام HER2 فائقة الانخفاض لها عادة خصائص سريرية مرضية تختلف عن HER2 المنخفض أو HER2 السلبي (HER2-null). فمثلًا:
- مؤشر تكاثر Ki-67 أعلى (تكاثر خلوي سريع).
- نتائج جراحية وعلاجية مختلفة بحسب الحالة الهرمونية.
HER2 المعدوم
- التعريف: HER2 المعدوم هو أن تعبير HER2 لا يُكشف مطلقًا، أي لا تُظهر الخلايا تلوين HER2.
- الخصائص السريرية: تُظهر أورام HER2 المعدومة إيجابية مستقبلات الهرمون أقل تواترًا مقارنة بـ HER2 فائق الانخفاض وHER2 المنخفض.
موافقة FDA الناتجة عن دراسة DESTINY-Breast06
سرطان الثدي أشيع سرطان لدى النساء عالميًا، مما يُظهر ضرورة تطوير العلاج باستمرار. واستُخدم تراستوزوماب ديروكستيكان حتى الآن خيارًا ثبتت فعاليته فقط في الأورام الإيجابية لـ HER2 أو المنخفضة HER2. لكنه يُجرب حديثًا في الأورام الإيجابية لمستقبل الهرمون (HR) ولدى ذوي HER2 المنخفض أو HER2 فائق الانخفاض، والدراسات الكاشفة لفعاليته فيها محدودة. والحاجة إلى علاجات فعالة ومحتملة في الخطوط اللاحقة، خصوصًا لهؤلاء، تجعل الدراسة حاسمة.
تصميم الدراسة وطرقها
في تجربة DESTINY-Breast06 من المرحلة III، وُزع عشوائيًا مرضى HR الإيجابيين، ذوو سرطان ثدي نقيلي منخفض HER2 أو فائق انخفاض HER2، والمتقدم بعد علاج غدد صماء واحد على الأقل، بإجمالي 866، إلى مجموعتين:
- مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان (T-DXd): عولجت بمتقارن الجسم المضاد والدواء T-DXd.
- مجموعة الكيميائي: تلقت كيميائيًا قياسيًا باختيار الطبيب.
لم يسبق للمرضى تلقي الكيميائي، وأُدرجوا بسبب عدم الاستجابة لعلاج الغدد الصماء. وقيّمت الدراسة فعالية T-DXd في البقاء دون تقدم (PFS) ونتائج أخرى.
النتائج: زيادة واضحة في البقاء دون تقدم
كان لدى 713 مريضًا HER2 المنخفض، ولدى 153 سرطان ثدي HER2 فائق الانخفاض.
أظهرت النتائج أن T-DXd يطيل PFS بوضوح:
- مجموعة T-DXd: حُسب وسيط البقاء دون تقدم بـ 13.2 شهرًا.
- مجموعة الكيميائي: بلغ وسيط البقاء دون تقدم 8.1 أشهر فقط.
تشير النتيجة إلى أن T-DXd يقلل تقدم السرطان %38 مقارنة بالكيميائي (نسبة مخاطر التقدم أو الوفاة 0.62; 95% CI, 0.52 إلى 0.75; P<0.001).
كما كان T-DXd فعالًا في جميع الفئات الفرعية، خصوصًا ذوي التقدم السريع بعد علاج الغدد الصماء (<6 أشهر). ويثبت ذلك أنه واعد لفئة واسعة.
الآثار الجانبية
ظهرت لدى %52,8 في ذراع تراستوزوماب ديروكستيكان و%44,4 في ذراع الكيميائي أحداث ضارة درجة 3. أو أعلى. وحدث مرض رئوي خلالي (ILD) أو التهاب رئة لدى 49 (%11,3) في ذراع الدواء؛ منها 3 أحداث درجة 5. بالمقابل، أُبلغ في ذراع الكيميائي لدى 1 مريض فقط (%0,2) عن التهاب رئة درجة 2.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.