Enhertu получил одобрение FDA при раке молочной железы с низкой и ультранизкой экспрессией HER2

27 января 2025 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) одобрило для пациентов с неоперабельным или метастатическим раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 либо ультранизкой экспрессией HER2, ранее получивших хотя бы один вид эндокринной терапии по поводу метастатического заболевания, препарат трастузумаб дерукстекан (T-DXd; Enhertu) .

Это важное решение принято на основании результатов исследования DESTINY-Breast06 фазы 3. В нем сравнивали T-DXd с химиотерапией по выбору исследователя у пациентов с положительными гормональными рецепторами (HR) и низкой экспрессией HER2 либо ультранизкой экспрессией HER2 при распространенном или метастатическом раке молочной железы.

FDA также одобрило тест Ventana PATHWAY anti-HER-2 (4B5) с кроличьим моноклональным первичным антителом в качестве сопутствующего диагностического устройства для выявления пациентов с HER2-ultralow раком молочной железы (ИГХ 0 с мембранным окрашиванием), которым показано лечение Enhertu. Ранее этот тест был одобрен для выявления пациентов с HER2-low раком молочной железы (ИГХ 1+ или ИГХ 2+/FISH-) для лечения Enhertu.

Низкая экспрессия HER2 и ультранизкая экспрессия HER2: что это означает?

Статус HER2 — важный биомаркер, используемый для измерения количества белка рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) в клетках рака молочной железы. HER2-low и HER2-ultralow — новые категории, появившиеся в исследованиях для более глубокого понимания подгрупп HER2-отрицательного рака молочной железы и расширения возможностей лечения. Ниже приведены их современные определения:

Низкая экспрессия HER2 (HER2-Low)

• Определение: Низкий статус HER2 означает, что при иммуногистохимическом исследовании (ИГХ) экспрессия белка HER2 оценивается как 1+ или 2+ , но результат исследования амплификации гена HER2 методом гибридизации in situ (ISH) отрицательный.
• Клинические особенности: В эту группу обычно входят пациенты с положительными гормональными рецепторами (HR); экспрессия HER2 у них заметна, но не достигает положительной категории.

Ультранизкая экспрессия HER2 (HER2-Ultralow)

• Определение: Ультранизкий статус HER2 означает, что белок HER2 выявляется лишь менее чем в 10% опухолевых клеток в виде слабого или неполного мембранного окрашивания. При ИГХ его можно рассматривать как уровень между 0 и 1+ .
• Клинические особенности: Опухоли с HER2-ultralow обычно отличаются по клинико-патологическим характеристикам от опухолей с HER2-low или HER2-отрицательных опухолей (HER2-null). Например:
  • Более высокий пролиферативный индекс Ki-67 (быстрое размножение клеток).
  • Различные результаты хирургического и другого лечения в зависимости от гормонального статуса.

HER2-null

• Определение: HER2-null — состояние, при котором экспрессия HER2 совсем не определяется, то есть клетки не демонстрируют окрашивания HER2.
• Клинические особенности: При HER2-null опухолях положительный статус гормональных рецепторов встречается реже, чем при HER2-ultralow и HER2-low опухолях.

Одобрение FDA на основании исследования DESTINY-Breast06

Рак молочной железы — самое частое онкологическое заболевание у женщин в мире, что подчеркивает необходимость постоянного совершенствования лечения. До настоящего времени трастузумаб дерукстекан использовался как вариант лечения с доказанной эффективностью только при HER2-положительных опухолях или опухолях с HER2-low. Однако при HR-положительных опухолях с низкой экспрессией HER2 или ультранизкой экспрессией HER2 его начали изучать недавно, и исследований эффективности в этих областях немного. Потребность в эффективной и переносимой терапии для последующих линий, особенно у этих пациентов, делает данное исследование особенно важным.

Дизайн и методы исследования

В исследовании III фазы DESTINY-Breast06 всего 866 пациентов с HR-положительным метастатическим раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 либо ультранизкой экспрессией HER2 и прогрессированием после хотя бы одного вида эндокринной терапии случайным образом распределили в две группы:

1. Группа трастузумаба дерукстекана (T-DXd): получала лечение конъюгатом антитела с лекарственным препаратом T-DXd.
2. Группа химиотерапии: получала стандартную химиотерапию по выбору врача.

Ранее пациенты не получали химиотерапию; в исследование их включали из-за отсутствия ответа на эндокринную терапию. Оценивали эффективность T-DXd в отношении выживаемости без прогрессирования (PFS) и других результатов лечения.

Результаты: выраженное увеличение выживаемости без прогрессирования

У 713 пациентов был HER2-low рак молочной железы, а у 153 — HER2-ultralow.

Результаты показали, что T-DXd значительно продлевал выживаемость без прогрессирования (PFS):

• Группа T-DXd: Медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,2 месяца.
• Группа химиотерапии: Медиана выживаемости без прогрессирования составила лишь 8,1 месяца.

Это показывает, что T-DXd снижал прогрессирование рака на 38% по сравнению с химиотерапией (отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти 0,62; 95% ДИ от 0,52 до 0,75; P<0,001).

Кроме того, T-DXd был эффективен во всех подгруппах пациентов, особенно при быстром прогрессировании после эндокринной терапии (<6 месяцев). Это подтверждает перспективность препарата для широкого круга пациентов.

Побочные эффекты

Нежелательные явления степени 3 или выше отмечены у 52,8% пациентов в группе трастузумаба дерукстекана и у 44,4% в группе химиотерапии. Интерстициальная болезнь легких (ILD) или пневмонит возникли у 49 пациентов (11,3%) в группе трастузумаба дерукстекана; 3 из этих событий имели степень 5. В группе химиотерапии пневмонит степени 2 зарегистрирован только у 1 пациента (0,2%).