HER2-aşağı və ultra-aşağı süd vəzi xərçəngi üçün Enhertu FDA təsdiqi aldı

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) 27 yanvar 2025 tarixində HER2-aşağı və ya HER2-ultra-aşağı, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik süd vəzi xərçəngi olan, metastatik mərhələdə ən azı bir endokrin müalicə almış xəstələr üçün trastuzumab derukstekanı (T-DXd; Enhertu) təsdiqləyib.

Qərar 3. faza DESTINY-Breast06 nəticələrinə əsaslanır. Araşdırma HR-müsbət, HER2-aşağı və ya HER2-ultra-aşağı irəliləmiş və ya metastatik süd vəzi xərçəngində T-DXd-ni tədqiqatçının seçdiyi kimyaterapiya ilə müqayisə edib.

FDA həmçinin Ventana PATHWAY anti-HER-2 (4B5) dovşan monoklonal birincili anticisim testini Enhertu üçün HER2-ultralow (membran boyanması ilə IHK 0) xəstələri müəyyən edən müşayiətedici diaqnostik vasitə kimi təsdiqləyib. Test əvvəldən HER2-low (IHK 1+ və ya IHK 2+/FISH-) xəstələri seçmək üçün təsdiqlənmişdi.

HER2-aşağı və HER2-ultra-aşağı nə deməkdir?

HER2 statusu süd vəzi xərçəngi hüceyrələrində insan epidermal böyümə amili reseptoru 2 (HER2) zülalının miqdarını ölçən mühüm biomarkerdir. HER2-aşağı və HER2-ultra-aşağı HER2-mənfi alt qrupları daha yaxşı anlamaq və seçimləri genişləndirmək üçün araşdırmalarda yaranmış yeni kateqoriyalardır. Hazırkı tərifləri:

HER2-aşağı (HER2-Low)

• Tərif: HER2-aşağı statusu immunohistokimyada (IHK) HER2 zülalının 1+ və ya 2+ olduğu, lakin in situ hibridləşmə (ISH) testində HER2 gen amplifikasiyasının mənfi olduğu vəziyyətdir.
• Klinik xüsusiyyətlər: Adətən HR-müsbət xəstələri əhatə edir; HER2 ekspressiyası var, lakin müsbət kateqoriyaya çatmır.

HER2-ultra-aşağı (HER2-Ultralow)

• Tərif: HER2-ultra-aşağı statusunda HER2 zülalı şiş hüceyrələrinin yalnız 10%-dan azında zəif və ya natamam membran boyanması ilə görünür. IHK 0 ilə 1+ arası kimi düşünülə bilər.
• Klinik xüsusiyyətlər: HER2-ultra-aşağı şişlər adətən HER2-aşağı və HER2-mənfi (HER2-null) şişlərdən fərqli klinik-patoloji xüsusiyyət daşıyır. Məsələn:
  • Daha yüksək Ki-67 proliferasiya indeksi (sürətli hüceyrə çoxalması).
  • Hormon statusuna görə dəyişən cərrahi və müalicə nəticələri.

HER2-null

• Tərif: HER2-null HER2 ekspressiyasının heç aşkarlanmadığı, yəni hüceyrələrin HER2 boyanması göstərmədiyi vəziyyətdir.
• Klinik xüsusiyyətlər: HER2-null şişlər HER2-ultra-aşağı və HER2-aşağı ilə müqayisədə daha az HR-müsbətlik göstərir.

DESTINY-Breast06 ilə gələn FDA təsdiqi

Süd vəzi xərçəngi dünyada qadınların ən geniş yayılmış xərçəngidir və müalicə seçimləri daim yaxşılaşdırılmalıdır. Trastuzumab derukstekan indiyədək yalnız HER2-müsbət və HER2-aşağı şişlərdə effektivliyi sübut edilmiş seçim kimi istifadə olunub. Lakin HR-müsbət şişlərdə, HER2-aşağı və ya HER2-ultra-aşağı ekspressiyada yeni sınaqdan keçirilir və bu sahələrin məlumatları məhduddur. Sonrakı xətlərdə effektiv, dözümlü müalicə ehtiyacı bu araşdırmanı vacib edir.

Quruluş və üsullar

III faza DESTINY-Breast06-da HR-müsbət, HER2-aşağı və ya HER2-ultra-aşağı metastatik süd vəzi xərçəngi olan, ən azı bir endokrin müalicədən sonra proqressiya göstərmiş 866 xəstə təsadüfi iki qrupa ayrılıb:

1. Trastuzumab derukstekan qrupu (T-DXd): anticisim-dərman konjuqatı T-DXd ilə müalicə alıb.
2. Kimyaterapiya qrupu: həkimin seçdiyi standart kimyaterapiyanı alıb.

Xəstələr əvvəllər heç kimyaterapiya almamışdı və endokrin müalicəyə cavabsızlığa görə daxil edilmişdi. T-DXd-nin proqressiyasız sağqalım (PFS) və digər nəticələrə təsiri qiymətləndirilib.

Nəticələr: proqressiyasız sağqalımda nəzərəçarpacaq artım

713 xəstədə HER2-aşağı, 153-də HER2-ultra-aşağı süd vəzi xərçəngi olub.

T-DXd proqressiyasız sağqalımı (PFS) nəzərəçarpacaq uzadıb:

• T-DXd qrupu: Median proqressiyasız sağqalım 13.2 ay olub.
• Kimyaterapiya qrupu: Median proqressiyasız sağqalım yalnız 8.1 ay olub.

Bu, T-DXd-nin kimyaterapiya ilə müqayisədə proqressiyanı 38% azaltdığını göstərir (proqressiya və ya ölüm üçün hazard nisbəti 0.62; 95% CI, 0.52–0.75; P<0.001).

T-DXd bütün alt qruplarda, xüsusilə endokrin müalicədən sonra tez (<6 ay) proqressiya olanlarda effektiv olub. Bu, geniş qrup üçün ümid verdiyini göstərir.

Yan təsirlər

Trastuzumab derukstekan qrupunun 52,8%-ində, kimyaterapiya qrupunun 44,4%-ündə 3. və daha yüksək dərəcəli arzuolunmaz hadisə olub. İnterstisial ağciyər xəstəliyi (ILD) və ya pnevmonit trastuzumab derukstekanla 49 xəstədə (11,3%) görülüb; 3 hadisə 5. dərəcəli olub. Kimyaterapiyada isə yalnız 1 xəstədə (0,2%) 2. dərəcəli pnevmonit bildirilib.