Enhertu a primit aprobarea FDA pentru cancerul de sân cu HER2 scăzut și ultrascăzut

La 27 ianuarie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru pacientele cu cancer de sân HER2-scăzut sau HER2-ultrascăzut, inoperabil sau metastatic, care au primit anterior cel puțin un tratament endocrin în context metastatic, trastuzumab deruxtecan (T-DXd; Enhertu) .

Decizia s-a bazat pe rezultatele studiului de fază 3 DESTINY-Breast06. Acesta a comparat T-DXd cu chimioterapia aleasă de investigator la paciente cu cancer de sân avansat sau metastatic, cu receptori hormonali (HR) pozitivi și HER2-scăzut sau HER2-ultrascăzut.

FDA a aprobat și testul Ventana PATHWAY anti-HER-2 (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody ca dispozitiv de diagnostic companion pentru identificarea pacientelor cu cancer de sân HER2-ultralow (IHC 0 cu colorare membranară) eligibile pentru Enhertu. Testul fusese aprobat anterior pentru identificarea pacientelor cu cancer de sân HER2-low (IHC 1+ sau IHC 2+/FISH-) pentru tratamentul cu Enhertu.

HER2-scăzut și HER2-ultrascăzut: ce înseamnă?

Statutul HER2 este un biomarker important pentru măsurarea cantității de proteină Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) din celulele cancerului de sân. HER2-scăzut și HER2-ultrascăzut sunt categorii noi, definite în cercetările care urmăresc o mai bună înțelegere a subgrupurilor de cancer mamar HER2-negativ și extinderea opțiunilor terapeutice. Definițiile actuale sunt:

HER2-scăzut (HER2-low)

• Definiție: statutul HER2-scăzut înseamnă un scor al proteinei HER2 la imunohistochimie (IHC) de 1+ sau 2+ , cu rezultat negativ pentru amplificarea genei HER2 la testarea prin hibridizare in situ (ISH).
• Caracteristici clinice: grupul include, în general, paciente cu receptori hormonali (HR) pozitivi și reprezintă o situație în care expresia HER2 este detectabilă, fără să atingă categoria pozitivă.

HER2-ultrascăzut (HER2-ultralow)

• Definiție: statutul HER2-ultrascăzut înseamnă detectarea proteinei HER2 prin colorare membranară slabă sau incompletă la mai puțin de 10% dintre celulele tumorale. Scorul IHC poate fi privit ca fiind între 0 și 1+ .
• Caracteristici clinice: tumorile HER2-ultrascăzute au, în general, caracteristici clinicopatologice diferite de cele HER2-scăzute sau HER2-negative (HER2-null). De exemplu:
  • Indice de proliferare Ki-67 mai înalt, adică multiplicare celulară rapidă.
  • Rezultate chirurgicale și terapeutice diferite în funcție de statutul hormonal.

HER2-null

• Definiție: statutul HER2-null înseamnă că expresia HER2 nu este deloc detectată, adică celulele nu prezintă colorare HER2.
• Caracteristici clinice: tumorile HER2-null prezintă mai rar receptori hormonali pozitivi decât cele HER2-ultrascăzute și HER2-scăzute.

Aprobarea FDA pe baza studiului DESTINY-Breast06

Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer la femei la nivel mondial, ceea ce impune dezvoltarea continuă a opțiunilor terapeutice. Până acum, trastuzumab deruxtecan a fost utilizat ca tratament cu eficacitate demonstrată doar în tumorile HER2-pozitive sau HER2-scăzute. Utilizarea la pacientele cu tumori cu receptori hormonali pozitivi și expresie HER2-scăzută sau HER2-ultrascăzută este mai nouă, iar studiile de eficacitate în aceste grupuri sunt limitate. Nevoia unor tratamente eficiente și tolerabile în liniile ulterioare conferă studiului o importanță deosebită.

Design și metode

În studiul de fază III DESTINY-Breast06, 866 de paciente cu cancer de sân metastatic HR-pozitiv și HER2-scăzut sau HER2-ultrascăzut, cu progresie după cel puțin o terapie endocrină, au fost repartizate aleatoriu în două grupuri:

1. Grupul trastuzumab deruxtecan (T-DXd): a primit conjugatul anticorp-medicament T-DXd.
2. Grupul de chimioterapie: a primit chimioterapie standard aleasă de medic.

Pacientele nu primiseră anterior chimioterapie și au fost incluse din cauza lipsei răspunsului la terapia endocrină. Studiul a evaluat efectul T-DXd asupra supraviețuirii fără progresie (PFS) și a altor rezultate terapeutice.

Rezultate: prelungire importantă a supraviețuirii fără progresie

713 paciente aveau cancer de sân HER2-scăzut, iar 153 aveau HER2-ultrascăzut.

Rezultatele au arătat că T-DXd prelungește considerabil supraviețuirea fără progresie (PFS):

• Grupul T-DXd: supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 13.2 luni.
• Grupul de chimioterapie: supraviețuirea mediană fără progresie a fost de doar 8.1 luni.

Rezultatul arată o reducere de 38% a riscului de progresie a cancerului cu T-DXd față de chimioterapie (raportul riscurilor de progresie sau deces: 0.62; IC 95%: 0.52 până la 0.75; P<0.001).

T-DXd a fost eficient în toate subgrupurile, mai ales la pacientele cu progresie rapidă după terapia endocrină (<6 luni). Acest lucru arată potențialul său pentru un grup larg de paciente.

Reacții adverse

Evenimente adverse de grad 3 sau mai mare au apărut la 52,8% dintre pacientele din grupul trastuzumab deruxtecan și la 44,4% din grupul de chimioterapie. Boala pulmonară interstițială (ILD) sau pneumonita a apărut la 49 de paciente (11,3%) din grupul trastuzumab deruxtecan; 3 dintre evenimente au fost de grad 5. În schimb, în grupul de chimioterapie s-a raportat pneumonită de grad 2 la doar 1 pacientă (0,2%).