Trastuzumab derukstekan (Enhertu) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişin qarşılanması
Bu məqalədə
Trastuzumab derukstekan (Enhertu) nədir?
Son yenilənmə: Oktyabr 2026
Enhertu (trastuzumab derukstekan) HER2-ni tanıyan antikora güclü kimyaterapiya dərmanının bağlandığı, venadaxili verilən antikor-dərman konjuqatıdır. HER2-müsbət, HER2-aşağı və ultraaşağı süd vəzi xərçəngində, HER2-müsbət mədə xərçəngində, HER2-mutant ağciyər xərçəngində və HER2-müsbət digər bərk şişlərdə istifadə olunur. Türkiyədə qeydiyyatlıdır, lakin SGK tərəfindən ödənilmir.
- Kimlərdə istifadə olunur: ABŞ-da süd vəzi xərçəngində birinci xətdən (pertuzumabla) əməliyyatdan əvvəlki və sonrakı müalicəyə qədər geniş sahədə; həmçinin mədə, ağciyər və HER2-müsbət digər şişlərdə təsdiqlənib.
- Sübut: HER2-müsbət süd vəzi xərçəngində ikinci xətdə trastuzumab emtansin ilə müqayisədə xəstəliyin irəliləmədən keçən müddətini 7,2 aydan 29,0 aya, birinci xətdə pertuzumabla birlikdə 26,9 aydan 40,7 aya uzadıb.
- Ən mühüm risk: Ağciyər iltihabı (interstisial ağciyər xəstəliyi) pasiyentlərin təxminən 12%-ində müşahidə olunur və nadir hallarda həyatı təhdid edir. Yeni öskürək, təngnəfəslik və ya qızdırma olarsa, həmin gün komandanıza zəng edin.
- Türkiyə: Qeydiyyatlıdır; 100 mg flakon 44538 TL. 70 kg-lıq pasiyentdə bir kurs təxminən 178 min TL-dir. SGK ödənişi yoxdur.
Bu mövzu niyə vacibdir?
Süd vəzi xərçənglərinin təxminən beşdə birində HER2 zülalı həddindən artıq olur və bu şişlər uzun müddət trastuzumab kimi HER2-hədəfli dərmanlarla müalicə edilib. Enhertu bu yanaşmanı iki baxımdan dəyişdirib: HER2-müsbət xəstəlikdə əvvəlki standartlara qarşı nəzərəçarpan üstünlük göstərib və əvvəllər "HER2-mənfi" sayılan, az miqdarda HER2 daşıyan şişlərdə də effektivliyini sübut edib. Beləliklə, metastatik süd vəzi xərçəngli pasiyentlərin əhəmiyyətli bir hissəsi üçün yeni müalicə seçimi yaranıb.
Digər tərəfdən, dərmanın ciddi ağciyər yan təsiri erkən aşkar edilməzsə həyatı təhdid edə bilər; müalicənin təhlükəsiz davam etdirilməsi pasiyentin və komandanın diqqətindən asılıdır. Türkiyədə qeydiyyatlı olmasına baxmayaraq SGK tərəfindən ödənilməməsi sübut ilə əlçatanlıq arasındakı fərqin də diqqətçəkən nümunəsidir.
Enhertu nədir, necə təsir edir?
Enhertu (trastuzumab derukstekan) HER2-ni hədəfləyən trastuzumab antikoruna kəsilə bilən bağlayıcı vasitəsilə topoizomeraza I inhibitoru olan kimyaterapiya dərmanının (DXd) bağlandığı antikor-dərman konjuqatıdır. Antikor dərmanı HER2 daşıyan şiş hüceyrəsinə aparır; hüceyrə daxilində sərbəstləşən DXd DNA zədəsi yaradır. Daiichi Sankyo və AstraZeneca tərəfindən hazırlanıb.
Enhertu-nu oxşar dərmanlardan fərqləndirən iki xüsusiyyət var. Birincisi, hər antikora təxminən 8 dərman molekulu bağlıdır; bu nisbət daha köhnə HER2-hədəfli konjuqat trastuzumab emtansinin (T-DM1) təxminən iki qatıdır. İkincisi, sərbəstləşən DXd hüceyrə membranından keçə bildiyi üçün ətrafdakı HER2-si az olan və ya heç olmayan şiş hüceyrələrinə də təsir edə bilər (qonşu hüceyrə təsiri). Bu iki xüsusiyyət dərmanın HER2 səviyyəsi aşağı şişlərdə də təsirli olmasını izah edir.
Şəkil 1 · Enhertu necə işləyir?
Antikor-dərman konjuqatının dörd addımı.
HER2 səviyyələri və Enhertu-nun yeri
| HER2 statusu | Patoloji nəticə | Enhertu istifadəsi (ABŞ) |
|---|---|---|
| HER2-müsbət | IHC 3+ və ya IHC 2+ və ISH-müsbət | Birinci xətdən etibarən; əməliyyatdan əvvəl və sonra |
| HER2-aşağı | IHC 1+ və ya IHC 2+ və ISH-mənfi | Kimyaterapiyadan sonra; hormon-müsbət xəstəlikdə hormonal müalicədən sonra |
| HER2-ultraaşağı | IHC 0, lakin hüceyrələrin bir hissəsində membranda zəif boyanma | Hormon-müsbət xəstəlikdə hormonal müalicədən sonra |
| HER2-sıfır | Heç bir boyanma yoxdur | Təsdiqlənmiş istifadə yoxdur |
HER2-aşağı və ultraaşağı fərqi patoloji hesabatda asanlıqla gözdən qaça bilər. Metastatik süd vəzi xərçəngində müalicə planlaşdırılarkən köhnə biopsiyaların yenidən qiymətləndirilməsi və ya yeni biopsiya istənməsi buna görə vacibdir.
Enhertu nə vaxt və hansı xərçənglərdə FDA təsdiqi alıb?
Avropada ilk təsdiq 2021-ci ilin yanvarında verilib; 2026-cı ildə şişdən asılı olmayan istifadə (iyun) və pertuzumabla birinci xətt (sentyabr) də təsdiqlənib, əməliyyatdan sonrakı istifadə üçün müsbət rəy verilib. Mədə xərçəngində ramusirumab-paklitaksel ilə müqayisədə ümumi yaşam müddətini uzadan DESTINY-Gastric04 nəticələrini bu yazımızda nəzərdən keçirmişik.
Klinik tədqiqatlar nə göstərib?
| Tədqiqat | Pasiyent qrupu | Əsas nəticə |
|---|---|---|
| DESTINY-Breast09 | HER2-müsbət metastatik, birinci xətt | Pertuzumabla, THP ilə müqayisədə irəliləmə riski 44% azdır (HR 0,56); cavab 85,1%-ə qarşı 78,6%. Ümumi yaşam məlumatları hələ yetişməyib. |
| DESTINY-Breast03 | HER2-müsbət metastatik, ikinci xətt | T-DM1 ilə müqayisədə ümumi yaşam müddəti 52,6 və 42,7 ay (HR 0,73) |
| DESTINY-Breast04 | HER2-aşağı metastatik, kimyaterapiyadan sonra | Kimyaterapiya ilə müqayisədə ümumi yaşam müddəti 23,4 və 16,8 ay (HR 0,64) |
| DESTINY-Breast06 | Hormon-müsbət, HER2-aşağı/ultraaşağı, kimyaterapiyadan əvvəl | İrəliləmə riski HER2-aşağıda 38% (HR 0,62), ultraaşağıda 22% (HR 0,78) azdır |
| DESTINY-Breast05 | Erkən mərhələli HER2-müsbət, əməliyyatdan əvvəlki müalicədən sonra qalıq şiş | T-DM1 ilə müqayisədə 3 illik invaziv xəstəliksiz yaşam 92,4% və 83,7% (HR 0,47) |
| DESTINY-Breast11 | Mərhələ II-III HER2-müsbət, əməliyyatdan əvvəl | Patoloji tam cavab 67,3% və 56,3% |
| DESTINY-Gastric01 və 04 | HER2-müsbət mədə xərçəngi, ikinci xətt | Gastric04-də ramusirumab-paklitaksel ilə müqayisədə ümumi yaşam müddəti 14,7 və 11,4 ay (HR 0,70) |
| DESTINY-Lung02 | HER2-mutant ağciyər xərçəngi | 5,4 mg/kg dozada cavab faizi 49%; ağciyər iltihabı 6,4 mg/kg ilə müqayisədə daha azdır |
| DESTINY-PanTumor02 | HER2 IHC 3+ olan müxtəlif bərk şişlər | Cavab faizi 61,3%; median ümumi yaşam müddəti 21,1 ay |
Enhertu necə tətbiq olunur?
| İstifadə | Doza | Müddət |
|---|---|---|
| Metastatik süd vəzi xərçəngi, ağciyər xərçəngi, digər bərk şişlər | 5,4 mg/kg, 3 həftədə bir | Proqressiyaya və ya qəbuledilməz yan təsirə qədər |
| Əməliyyatdan əvvəl (erkən mərhələli süd vəzi) | 5,4 mg/kg, 3 həftədə bir | 4 kurs, sonra THP |
| Əməliyyatdan sonra (qalıq şiş) | 5,4 mg/kg, 3 həftədə bir | Ən çox 14 kurs |
| Mədə xərçəngi | 6,4 mg/kg, 3 həftədə bir | Proqressiyaya və ya qəbuledilməz yan təsirə qədər |
- İnfuziya: İlk tətbiq 90 dəqiqə ərzində verilir; yaxşı tolere edilərsə sonrakılar 30 dəqiqəyə qısaldılır.
- Ürəkbulanmanın qarşısının alınması: Ürəkbulanma və qusma tez-tez olduğu üçün hər kursdan əvvəl ürəkbulanma əleyhinə dərmanlar verilir.
- Yoxlamalar: Hər kursdan əvvəl tam qan analizi və tənəffüs simptomlarının soruşulması; müalicədən əvvəl və müntəzəm intervallarla exokardioqrafiya ilə ürək funksiyası (LVEF); hamilə qala bilən qadınlarda müalicədən əvvəl hamiləlik testi.
- Kontrasepsiya: Qadınlar son dozadan sonra 7 ay, partnyoru hamilə qala bilən kişilər isə 4 ay effektiv qorunma üsulundan istifadə etməlidirlər.
Enhertu-nun yan təsirləri hansılardır?
ABŞ məhsul məlumatına görə ən çox (20% və daha yüksək) rast gəlinən yan təsirlər ürəkbulanma, yorğunluq, qusma, saç tökülməsi, qəbizlik, iştahasızlıq, ishal və əzələ-skelet ağrısıdır. Qan analizlərində leykosit, neytrofil, hemoqlobin və trombositlərin azalması, qaraciyər fermentlərinin yüksəlməsi və kaliumun azalması tez-tez müşahidə olunur.
| Mühüm yan təsir | Tezlik (5,4 mg/kg) | Nə edilir? |
|---|---|---|
| Ağciyər iltihabı (interstisial ağciyər xəstəliyi) | 12% (ölüm 0,9%) | Simptomlara görə fasilə və ya daimi dayandırma, kortizon |
| Neytrofillərin azalması | 65% (ağır 19%) | Dozanın təxirə salınması və ya azaldılması |
| Ürək funksiyasının azalması (LVEF) | 4,6% | Exokardioqrafiya ilə izləmə; ürək çatışmazlığında dayandırma |
Məhsul məlumatında çərçivəli xəbərdarlıq kimi yer alır. Median başlama vaxtı təxminən 5,5 aydır, lakin müalicənin istənilən dövründə yarana bilər. Yeni başlayan və ya artan öskürək, təngnəfəslik və ya qızdırma olduqda növbəti kursu gözləmədən həmin gün onkologiya komandanıza zəng edin.
Şəkil 2 · Ağciyər iltihabında izləmə
Enhertu müalicəsində interstisial ağciyər xəstəliyi üçün fəaliyyət planı.
Türkiyədə Enhertu: qeydiyyat, qiymət və SGK vəziyyəti
- Qeydiyyat: 2024-cü ilin mayından qeydiyyatlıdır; qeydiyyat sahibi Daiichi Sankyo-dur. Türkiyədəki məhsul məlumatında (KÜB) HER2-müsbət və HER2-aşağı metastatik süd vəzi xərçəngi, HER2-müsbət mədə xərçəngi və HER2-mutant ağciyər xərçəngi yer alır. HER2-ultraaşağı süd vəzi xərçəngi, birinci xətt pertuzumab kombinasiyası və erkən mərhələdə istifadələr Türkiyə qeydiyyatında hələ yoxdur.
- SGK: Heç bir göstəriş üzrə ödənilmir ("dəyəri ödənilmir"). Dərman aptekdən pasiyentin öz vəsaiti ilə alınır.
- Məhkəmə yolu: Bəzi pasiyentlər SGK-nın imtina qərarından sonra əmək məhkəmələrinə müraciət edib və məhkəmələr müvəqqəti təminat tədbiri ilə dərmanın xərclərinin qarşılanmasına qərar verib. Hər iş ayrıca qiymətləndirilir və nəticəyə zəmanət yoxdur; bu mövzuda səhiyyə hüququ üzrə ixtisaslaşmış vəkildən dəstək alınmalıdır.
| Tarix | Enhertu 100 mg pərakəndə qiyməti |
|---|---|
| Avqust 2024 (ilk qeyd) | 27160,06 TL |
| Oktyabr 2024 | 33547,10 TL |
| Dekabr 2025 | 38753,26 TL |
| Mart 2026 (cari) | 44538,10 TL |
Xərc nümunəsi: 70 kg-lıq pasiyentdə 5,4 mg/kg doza 378 mg-dır və 4 flakon tələb edir; bir kurs təxminən 178152 TL tutur. Üç həftədə bir, ildə təxminən 17 kurs verildikdə illik dərman xərci 3 milyon TL-ni keçir.
Tez-tez verilən suallar
- Enhertu kimyaterapiyadırmı?
- Enhertu antikor-dərman konjuqatıdır: HER2-ni tanıyan antikor güclü kimyaterapiya dərmanını şiş hüceyrəsinə aparır. Buna görə hədəfə yönəlmiş dərmandır, lakin ürəkbulanma, saç tökülməsi və qan göstəricilərinin azalması kimi kimyaterapiyaya bənzər yan təsirlər müşahidə olunur.
- HER2-mənfi süd vəzi xərçəngində Enhertu istifadə oluna bilərmi?
- Patoloji hesabatda HER2-aşağı (IHC 1+ və ya 2+) və ya ultraaşağı (IHC 0, lakin membranda zəif boyanma) olan şişlərdə istifadə oluna bilər. Heç HER2 boyanması olmayan şişlərdə təsdiqlənməyib. Bu fərqi müəyyənləşdirmək üçün patoloji hesabatın yenidən qiymətləndirilməsi lazım gələ bilər.
- Enhertu istifadə edərkən hansı simptomlarda dərhal həkimə zəng etməliyəm?
- Yeni başlayan və ya artan öskürək, təngnəfəslik və ya qızdırma ağciyər iltihabının əlaməti ola bilər; həmin gün komandanıza zəng edin. Qızdırma ilə birlikdə halsızlıq və titrəmə neytrofillərin azalmasına bağlı infeksiyanı düşündürür.
- Enhertu-nun xərcləri SGK tərəfindən qarşılanırmı?
- 2026-cı ilin oktyabrı etibarilə xeyr. Enhertu Türkiyədə qeydiyyatlı olsa da SGK-nın ödəniş siyahısında deyil. Bəzi pasiyentlər məhkəmə yolu ilə təminat tədbiri qərarı alıb; bu mövzuda səhiyyə hüququ üzrə vəkilə müraciət etmək tövsiyə olunur.
Lüğət
- Antikor-dərman konjuqatı
- Şiş hüceyrəsindəki hədəfi tanıyan antikora bağlanmış güclü kimyaterapiya dərmanı; dərmanı birbaşa şişə aparır.
- HER2-aşağı / ultraaşağı
- Şişdə az miqdarda HER2 olması; klassik HER2-hədəfli dərmanlara cavab vermir, lakin Enhertu-dan fayda görə bilər.
- İnterstisial ağciyər xəstəliyi
- Ağciyər toxumasının iltihablanması; Enhertu-nun ən ciddi yan təsiridir.
DROZDOGAN Akademiyasının şərhi
Enhertu antikor-dərman konjuqatlarının onkologiyada nə qədər sürətlə yayıla biləcəyinin ən güclü nümunəsidir. Yeddi ildə üçüncü xətdən erkən mərhələli süd vəzi xərçənginə qədər irəliləyib.
⚡ Niyə vacibdir
HER2-hədəfli müalicə anlayışını "müsbət/mənfi" ikiliyindən kənara çıxarıb; HER2-aşağı və ultraaşağı şişlər yeni müalicə qrupuna çevrilib.
✅ Cari sübutlar
DESTINY-Breast03-də T-DM1 ilə müqayisədə ümumi yaşam müddəti uzanıb; DB-04-də HER2-aşağı xəstəlikdə yaşam müddətində artım göstərilib; DB-09 və DB-05 birinci xətdə və erkən mərhələdə standartları dəyişdirib.
⚠️ Məhdudiyyətlər
Ağciyər iltihabını əvvəlcədən proqnozlaşdırmaq olmur və nadir hallarda həyatı təhdid edir. DB-09-un ümumi yaşam müddəti məlumatları hələ yetişməyib. Türkiyədə qeydiyyatın əhatə dairəsi ABŞ-dan geridədir və SGK ödənişi yoxdur.
🩺 Praktikada nə etməli
- HER2 səviyyəsini aktual və düzgün testlə müəyyən edin.
- Hər kursda tənəffüs simptomlarını soruşun.
- Müalicədən əvvəl və müalicə zamanı ürək funksiyasını izləyin.
- Pasiyenti xərc və əlçatanlıq barədə erkən məlumatlandırın.
❓ Açıq suallar
Enhertu-dan sonra ən yaxşı müalicə hansıdır? Müqavimət necə yaranır? HER2-ultraaşağı tərifi necə standartlaşdırılacaq? Türkiyədə ödənişin qarşılanması nə vaxt təmin ediləcək?
Qısa qənaətimiz: Enhertu HER2-müsbət və HER2-aşağı süd vəzi xərçəngində güclü sübutlara malik, müalicə standartını dəyişdirən dərmandır. Təhlükəsiz istifadənin açarı ağciyər simptomlarının erkən aşkarlanmasıdır.
- Bu yazı 2026-cı ilin oktyabrında hazırlanıb. Göstəriş, doza və yan təsir məlumatları ABŞ məhsul məlumatının 2026-cı ilin may versiyasına; FDA tarixləri FDA elanlarına; tədqiqat nəticələri FDA, ASCO Post, OncLive, Nature Medicine və şirkət elanlarına; Türkiyə məlumatları KÜB, dərman qiyməti bazaları və hüquq bürosunun yazısına əsaslanır.
- Təsdiqlənə bilməyənlər: Türkiyədə qeydiyyat tarixinin rəsmi mənbəyi; KÜB-dəki göstərişlərin tam mətni; 2026-cı ilin iyun və avqust SUT dəyişikliklərində Enhertu-nun yer alıb-almadığı (araşdırıla bilən mənbələrdə yer almır).
- Ümumi məlumata əsaslananlar: HER2-müsbət süd vəzi xərçənginin bütün süd vəzi xərçənglərindəki təxmini payı və illik kurs sayının hesablanması.
- Sxemlər və Akademiya şərhi bizə məxsusdur. Məhkəmə prosesi ilə bağlı məlumatlar ümumi məlumatlandırma məqsədi daşıyır, hüquqi məsləhət deyil. Bu yazı fərdi tibbi məsləhət deyil.
Mənbələr
- FDA. ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) prescribing information, 05/2026. accessdata.fda.gov
- FDA. İlk təsdiq, 20.12.2019. fda.gov
- FDA. Mədə xərçəngi təsdiqi, 2021. fda.gov
- FDA. DESTINY-Breast03 tam təsdiqi, 2022. fda.gov
- FDA. HER2-aşağı süd vəzi xərçəngi təsdiqi, 2022. fda.gov
- HER2-mutant ağciyər xərçəngi üçün sürətləndirilmiş təsdiq. ASCO Post, 2022. ascopost.com
- FDA. Şişdən asılı olmayan təsdiq, 2024. fda.gov
- HER2-aşağı və ultraaşağı təsdiqi. OncLive, 2025. onclive.com
- T-DXd plus pertuzumab FDA təsdiqi. ASCO Post, dekabr 2025. ascopost.com
- DESTINY-Breast09 nəticələri. ASCO Post, 2025. ascopost.com
- FDA. Erkən mərhələli HER2-müsbət süd vəzi xərçəngində iki təsdiq, 15.05.2026. fda.gov
- Hurvitz SA və həmkarları. DESTINY-Breast03 uzunmüddətli sağqalım. Nat Med. 2024. nature.com
- DESTINY-Gastric04, Daiichi Sankyo elanı, 2026. daiichisankyo.com
- DESTINY-Lung02 nəticələri. ASCO Post, 2023. ascopost.com
- Enhertu 100 mg KÜB (Türkiyə). daiichi-sankyo.com.tr
- Enhertu qiymət tarixçəsi. ilacrehberi.com
- Enhertu SGK məhkəmə işləri. Minval Hukuk. minvalhukuk.com
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.