FDA irəliləmiş HR-müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngində datopotamab derukstekanı təsdiqlədi

17 yanvar 2025 tarixində ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) metastatik və ya cərrahi müdaxiləyə uyğun olmayan, hormon reseptoru (HR) müsbət, insan epidermal böyümə faktoru reseptoru 2 (HER2) mənfi (IHK 0, IHK1+ və ya IHK2+/ISH-) süd vəzi xərçəngi olan və əvvəllər bu metastatik xəstəlik üçün endokrin əsaslı müalicə və kimyaterapiya almış yetkinlərə Trop-2-yə yönələn antikor və topoizomeraza inhibitoru konjuqatı olan datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway, Daiichi Sankyo, Inc.) üçün təsdiq verdi.

Bu, datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) adlı antikor-dərman konjuqatı (AİK) üçün verilən ilk FDA təsdiqidir.

Trop-2 nədir? Trop-2-ni hədəfləyən xərçəng dərmanları hansılardır?

Trop-2 (trofoblast hüceyrə səthi antigeni-2) bir çox epitelial xərçəng növündə həddindən artıq ifadə olunan transmembran qlikoproteindir; şiş hüceyrələrinin böyüməsində, çoxalmasında və metastazında rol oynayır. Buna görə Trop-2-ni hədəfləyən müalicələr xərçəng müalicəsində mühüm tədqiqat mövzusuna çevrilib. 

Sacituzumab govitecan (Trodelvy) Trop-2-ni hədəfləyən və SN-38 adlı topoizomeraza I inhibitorunu daşıyan antikor-dərman konjuqatıdır. Preparat Trop-2-yə bağlandıqdan sonra hüceyrəyə daxil olur, SN-38-i sərbəst buraxır və DNA replikasiyasını əngəlləyərək xərçəng hüceyrələrinin ölümünə səbəb olur. Süd vəzi və urotelial xərçəng üçün təsdiqlənib (baxın: təsdiqlərin təfərrüatları).

Datopotamab deruxtecan FDA təsdiqi alan Trop-2-ni hədəfləyən ikinci xərçəng əleyhinə preparatdır.

TROPION-Breast01 araşdırması ilə gələn FDA təsdiqi

Bu təsdiq 732 xəstənin iştirak etdiyi randomizə edilmiş, çoxmərkəzli, açıq etiketli TROPION-Breast01 sınağının nəticələrinə əsaslanır. Sınağa əlavə endokrin müalicəyə uyğun olmayan və əvvəllər iki dəfə kimyaterapiya almış xəstələr daxil edilib.

Nəticələr datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) alan 365 xəstənin eribulin, kapesitabin, vinorelbin və ya gemsitabin seçimi ilə kimyaterapiya alan 367 xəstə ilə müqayisəsində cavab tezliyinin və irəliləməsiz sağqalımın (PFS) yaxşılaşdığını göstərib.

Nəticələr

• Median PFS Dato-DXd və kimyaterapiya qollarında müvafiq olaraq 6,9 və 4,9 ay olub və Dato-DXd qolunda nəzərəçarpacaq dərəcədə uzun olub (təhlükə nisbəti [HR], 0,63).

• Median ümumi sağqalım müvafiq olaraq 18,6 və 18,3 ay olub (HR, 1,01); iki qol arasında əhəmiyyətli fərq müşahidə edilməyib.
• Təsdiqlənmiş ümumi cavab tezliyi 36% və 23%, median cavab müddəti isə Dato-DXd və kimyaterapiya qollarında müvafiq olaraq 6,7 və 5,7 ay olub.

Yan təsirlər

Xəstələrin ən azı 20% hissəsində görülən arzuolunmaz reaksiyalar, o cümlədən laborator pozğunluqlar arasında ağız yaraları, ürəkbulanma, yorğunluq, leykositlərin azalması, kalsiumun azalması, alopesiya, limfositlərin azalması, hemoqlobinin azalması, qəbizlik, neytrofillərin azalması, göz quruluğu, qusma, alanin aminotransferazanın artması, keratit, aspartat aminotransferazanın və qələvi fosfatazanın artması yer alır.

Sınağın nəticələri Dato-DXd alan xəstələrdə kimyaterapiya alanlarla müqayisədə dərəcə 3 və ya daha yüksək toksikliklərin, doza azaldılmasının və müalicə fasilələrinin daha az olduğunu göstərib.

Dozası

Tövsiyə olunan Dato-DXd dozası xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz toksiklik yarananadək üç həftədən bir venadaxili infuziya ilə 6 mg/kg kimi müəyyən edilib — çəkisi 90 kg və daha çox olan xəstələr üçün maksimum 540 mg.

ABŞ-dakı bu təsdiq 2024-cü ilin dekabrında Yaponiyadakı təsdiqdən sonra gəlib. FDA həmçinin müəyyən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənglərində Dato-DXd istifadəsi üçün Bioloji Lisenziya Müraciətinə prioritet baxış hüququ verib. Daiichi Sankyo bunu belə bildirib: “Geniş qlobal klinik inkişaf proqramı kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi, üçlü mənfi süd vəzi xərçəngi və HR-müsbət, HER2-aşağı və ya mənfi süd vəzi xərçəngi daxil olmaqla müxtəlif xərçəng növlərində datopotamab deruxtecanın təsirini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən 20-dən çox sınaqla davam edir.”