FDA-მ შორსწასული HR-დადებითი, HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბოსთვის datopotamab deruxtecan დაამტკიცა

2025 წლის 17 იანვარს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) მეტასტაზური ან არაოპერაბელური, ჰორმონული რეცეპტორების (HR) დადებითი და ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის 2 (HER2) უარყოფითი (IHK 0, IHK1+ ან IHK2+/ISH-) ძუძუს კიბოს მქონე ზრდასრულთათვის, რომლებსაც ამ მეტასტაზური დაავადების გამო მანამდე ენდოკრინულ საფუძველზე მკურნალობა და ქიმიოთერაპია ჰქონდათ ჩატარებული, დაამტკიცა Trop-2-ზე მიმართული ანტისხეულისა და ტოპოიზომერაზის ინჰიბიტორის კონიუგატი — datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway, Daiichi Sankyo, Inc.).

ეს ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატის (AİK), datopotamab deruxtecan-ის (Dato-DXd), FDA-ს პირველი დამტკიცებაა.

რა არის Trop-2 და რომელი კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატები მოქმედებს Trop-2-ზე?

Trop-2 (ტროფობლასტის უჯრედის ზედაპირული ანტიგენი-2) ტრანსმემბრანული გლიკოპროტეინია, რომელიც მრავალი ეპითელური სიმსივნის დროს ჭარბად გამოიხატება და სიმსივნური უჯრედების ზრდაში, გამრავლებასა და მეტასტაზირებაში მონაწილეობს. ამიტომ Trop-2-ზე მიმართული მკურნალობა კიბოს კვლევის მნიშვნელოვან მიმართულებად იქცა. 

Sacituzumab govitecan (Trodelvy) Trop-2-ზე მიმართული ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატია, რომელიც ტოპოიზომერაზა I-ის ინჰიბიტორ SN-38-ს შეიცავს. Trop-2-სთან შეკავშირების შემდეგ პრეპარატი უჯრედში ხვდება, SN-38-ს ათავისუფლებს და დნმ-ის რეპლიკაციის შეფერხებით კიბოს უჯრედების სიკვდილს იწვევს. ის ძუძუსა და უროთელური კიბოსთვის არის დამტკიცებული (იხილეთ დამტკიცებების დეტალები).

Datopotamab deruxtecan FDA-ს მიერ დამტკიცებული Trop-2-ზე მიმართული მეორე კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატი არის.

FDA-ს დამტკიცება TROPION-Breast01 კვლევის საფუძველზე

დამტკიცება ეყრდნობა 732 პაციენტის რანდომიზებულ, მრავალცენტრულ, ღია TROPION-Breast01 კვლევას. მასში მონაწილეობდნენ პაციენტები, რომლებიც დამატებითი ენდოკრინული მკურნალობისთვის შესაფერისი აღარ იყვნენ და მანამდე ქიმიოთერაპია ორჯერ ჰქონდათ ჩატარებული.

datopotamab deruxtecan-ის (Dato-DXd) მიმღები 365 პაციენტის eribulin-ის, capecitabine-ის, vinorelbine-ის ან gemcitabine-ის შერჩეული ქიმიოთერაპიის მიმღებ 367 პაციენტთან შედარებით შედეგებმა აჩვენა პასუხის მაჩვენებლებისა და პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) გაუმჯობესება.

შედეგები

• PFS-ის მედიანა Dato-DXd-ისა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფებში, შესაბამისად, 6.9 და 4.9 თვე იყო და მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა (რისკების თანაფარდობა [HR], 0.63).

• საერთო გადარჩენის მედიანა, შესაბამისად, 18.6 და 18.3 თვე იყო (HR, 1.01) და ჯგუფებს შორის მნიშვნელოვანი განსხვავება არ გამოვლენილა.
• დადასტურებული საერთო პასუხის მაჩვენებელი იყო 36% და 23%, ხოლო პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა Dato-DXd-ისა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფებში, შესაბამისად, 6.7 და 5.7 თვე იყო.

გვერდითი ეფექტები

პაციენტთა სულ მცირე 20%-ში გამოვლენილი არასასურველი რეაქციები, ლაბორატორიული დარღვევების ჩათვლით, მოიცავდა პირის ღრუს წყლულებს, გულისრევას, დაღლილობას, ლეიკოციტების დაქვეითებას, კალციუმის დაქვეითებას, ალოპეციას, ლიმფოციტების დაქვეითებას, ჰემოგლობინის დაქვეითებას, შეკრულობას, ნეიტროფილების დაქვეითებას, თვალის სიმშრალეს, ღებინებას, ალანინამინოტრანსფერაზის მატებას, კერატიტს, ასპარტატამინოტრანსფერაზისა და ტუტე ფოსფატაზის მატებას.

კვლევის მონაცემებით, Dato-DXd-ის მიმღებ პაციენტებს ქიმიოთერაპიის ჯგუფთან შედარებით ნაკლები 3 ან უფრო მაღალი ხარისხის ტოქსიკურობა და დოზის შემცირებისა თუ მკურნალობის შეწყვეტის ნაკლები შემთხვევა ჰქონდათ.

დოზირება

Dato-DXd-ის რეკომენდებული დოზაა 6 mg/kg ინტრავენური ინფუზიით სამ კვირაში ერთხელ — 90 kg და მეტი წონის პაციენტებში მაქსიმუმ 540 mg — დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.

აშშ-ში ეს დამტკიცება 2024 წლის დეკემბერში იაპონიაში გაცემულ დამტკიცებას მოჰყვა. FDA-მ ასევე პრიორიტეტული განხილვა მიანიჭა Dato-DXd-ის ბიოლოგიური ლიცენზიის განაცხადს ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს გარკვეულ შემთხვევებში გამოყენებისთვის. Daiichi Sankyo-ს განცხადებით: „ფართო გლობალური კლინიკური განვითარების პროგრამა 20-ზე მეტი კვლევით გრძელდება; ისინი datopotamab deruxtecan-ის ეფექტიანობასა და უსაფრთხოებას კიბოს მრავალ ტიპში აფასებს, მათ შორის ფილტვის არაწვრილუჯრედოვან კიბოში, სამმაგად უარყოფით ძუძუს კიბოსა და HR-დადებით, HER2-დაბალ ან უარყოფით ძუძუს კიბოში.“