FDA одобрило датопотамаб дерукстекан при распространённом HR-положительном, HER2-отрицательном раке молочной железы

17 января 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило направленный против Trop-2 конъюгат антитела с ингибитором топоизомеразы для взрослых с метастатическим или неоперабельным раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам (HR) и отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2; ИГХ 0, ИГХ1+ или ИГХ2+/ISH-), ранее получавших эндокринную терапию и химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Речь идёт о препарате datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway, Daiichi Sankyo, Inc.).

Для конъюгата антитела с лекарственным препаратом (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) это первое одобрение FDA.

Что такое Trop-2? Какие противоопухолевые препараты направлены на Trop-2?

Trop-2 (поверхностный антиген трофобластных клеток-2) — трансмембранный гликопротеин, повышенно экспрессирующийся при многих эпителиальных злокачественных опухолях и участвующий в росте, размножении и метастазировании опухолевых клеток. Поэтому методы лечения, направленные против Trop-2, стали важным направлением онкологических исследований. 

Sacituzumab govitecan (Trodelvy) — конъюгат антитела с лекарственным препаратом, направленный против Trop-2 и содержащий ингибитор топоизомеразы I SN-38. После связывания с Trop-2 препарат попадает в клетку, высвобождает SN-38 и вызывает гибель опухолевых клеток, блокируя репликацию ДНК. Он одобрен при раке молочной железы и уротелиальном раке (см. подробности одобрений).

Datopotamab deruxtecan стал вторым противоопухолевым препаратом, направленным против Trop-2, одобренным FDA.

Одобрение FDA на основании исследования TROPION-Breast01

Одобрение основано на результатах рандомизированного многоцентрового открытого исследования TROPION-Breast01 с участием 732 пациентов. В нём участвовали пациенты, которым дальнейшая эндокринная терапия не подходила и которые ранее дважды получали химиотерапию.

Сравнили 365 пациентов, получавших datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), и 367 пациентов, получавших химиотерапию по выбору: эрибулин, капецитабин, винорелбин или гемцитабин. Частота ответа и показатели выживаемости без прогрессирования (PFS) оказались выше в группе Dato-DXd.

Результаты

• Медиана PFS в группах Dato-DXd и химиотерапии составила соответственно 6,9 и 4,9 месяца; преимущество Dato-DXd было значимым (отношение рисков [HR] — 0,63).

• Медиана общей выживаемости составила соответственно 18,6 и 18,3 месяца; значимой разницы между группами не было (HR — 1,01).
• Подтверждённая частота объективного ответа составила 36% и 23%, а медиана длительности ответа — 6,7 и 5,7 месяца в группах Dato-DXd и химиотерапии соответственно.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции, включая лабораторные отклонения, наблюдавшиеся не менее чем у 20% пациентов: язвы во рту, тошнота, усталость, снижение количества лейкоцитов, снижение кальция, алопеция, снижение лимфоцитов и гемоглобина, запор, снижение нейтрофилов, сухость глаз, рвота, повышение аланинаминотрансферазы, кератит, повышение аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы.

Результаты исследования показали, что у пациентов в группе Dato-DXd реже возникала токсичность степени 3 и выше и реже требовались снижение дозы или перерывы, чем в группе химиотерапии.

Дозировка

Рекомендуемая доза Dato-DXd — 6 mg/kg внутривенной инфузией раз в три недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности; для пациентов массой 90 kg и более максимальная доза составляет 540 mg.

Одобрение в США последовало за одобрением в Японии в декабре 2024 года. FDA также предоставило приоритетное рассмотрение заявки на лицензирование биологического препарата Dato-DXd при определённых видах немелкоклеточного рака лёгкого. Как сообщила Daiichi Sankyo: «Масштабная глобальная программа клинической разработки продолжается: более 20 исследований оценивают эффективность и безопасность datopotamab deruxtecan при разных видах рака, включая немелкоклеточный рак лёгкого, тройной негативный рак молочной железы и HR-положительный рак молочной железы с низкой экспрессией или отрицательным статусом HER2».